阿托伐他汀钙对脑梗死治疗作用及机制的研究

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目的:观察阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者的疗效及对血脂水平、颈动脉内中膜厚度(IMT)、超敏-C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的影响,从而探讨阿托伐他汀钙对脑梗死的治疗作用及机制。方法:采用符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准,辅以CT或(和)MRI结果选择出动脉粥样硬化性血栓性脑梗死,并根据制定的纳入及排除标准排除不符合标准的病例,采用随机对照的研究方法,将符合标准的发病48h内的99例急性动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,治疗组再分为常规治疗组和强化治疗组。实际完成研究94例。常规治疗组:32例,应用阿托伐他汀钙10mg/d和拜阿司匹林每晚100mg口服;强化治疗组:31例,应用阿托伐他汀钙40mg/d和拜阿司匹林每晚100mg口服;脑梗死对照组:31例,除不服用阿托伐他汀钙外,其他治疗同阿托伐他汀钙组。分别于治疗前、治疗后24周后测定以下指标:(1)测定美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和巴特尔日常生活能力指数(BI),以判断阿托伐他汀钙的疗效;(2)观察用药的不良反应,以探讨阿托伐他汀钙治疗脑梗死的安全性;(3)检测患者的血脂,以研究阿托伐他汀钙的调脂作用;(4)检测颈动脉IMT,以研究阿托伐他汀钙对颈动脉粥样斑块的影响;(5)检测Hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1,以研究阿托伐他汀的抗炎作用。结果:(1)常规治疗组、强化治疗组和脑梗死对照组三组临床资料、颈动脉IMT、血脂及炎性指标的可比性:治疗前三组的性别构成、平均年龄、NIHSS评分、BI评分比较,无显著性差异(P>0.05);治疗前三组的颈动脉IMT比较,无显著性差异(P>0.05);治疗前三组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)比较,无显著性差异(P>0.05);治疗前三组的Hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1比较,无显著性差异(P>O.05)。(2)阿托伐他汀钙对脑梗死治疗作用:治疗后常规治疗组及强化治疗组的NIHSS评分下降值(7.90±5.34)、(11.39±6.49)及BI的上升值(37.10±7.81)、(45.43±11.47)均优于脑梗死对照组(4.66±4.47)、(32.25±8.93),而且强化组优于常规治疗组,差异有统计学意义(P<0.05);(3)阿托伐他汀钙治疗脑梗死的安全性:在用药过程中三组均未发现药物不良反应。(4)阿托伐他汀对血脂水平的影响:脑梗死对照组TC、TG、LDL-C下降和HDL-C上升幅度分别为(O.17±0.11,0.20±0.12,0.09±0.06,0.01±0.05),而治疗组的TC、TGL、DL-C均有下降、HDL-C有上升,变化幅度强化治疗组分别为(1.93±0.16,1.29±0.17,2.13±0.09,0.52±0.07)大于常规治疗组(0.81±0.13,0.68±0.15,1.36±0.07,0.59±0.06),差异有统计学意义(P<0.05);强化治疗组、常规治疗组变化幅度大于脑梗死对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)阿托伐他汀钙对颈动脉IMT的影响:治疗前后对比,常规治疗组的颈动脉IMT无明显变化,强化治疗组颈动脉IMT有显著减低,脑梗死对照组颈动脉IMT有轻度增加。颈动脉IMT下降幅度的组间比较:强化治疗组、常规治疗组大于脑梗死对照组,强化治疗组下降幅度大于常规治疗组,均具有统计学意义(P<0.05)。(6)阿托伐他汀钙对炎性介质的影响:治疗后三组的Hs-CRP水平均有明显下降,但是强化治疗组的下降程度(9.76±5.41μg/L)明显大于常规治疗组的下降程度(7.19±4.25μg/L),后者大于脑梗死对照组的降幅(4.23±3.49gg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后三组的IL-6水平均有明显下降,但是强化治疗组的下降程度(45.51±13.13ng/L)明显大于常规治疗的降幅(39.06±10.36ng/L),后者大于脑梗死对照组的降幅(30.89±9.54 ng/L),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后三组TNF-α水平均有明显下降,但是强化治疗组的下降程度(49.57士13.88μg/L)明显大于常规治疗组的降幅(39.75±12.11μg/L),后者大于脑梗死对照组的降幅(29.20±9.37μg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后三组的ICAM-1水平均有明显下降,但是强化治疗组的降幅(299.32±69.56μg/L)明显大于常规治疗的降幅(213.96±56.43μg/L),后者大于脑梗死对照组的降幅(78.87±45.47μg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死具有治疗作用;(2)阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死治疗有良好的临床用药安全性;(3)动脉粥样硬化斑块在脑梗死发生中起着重要作用,阿托伐他汀钙主要是通过稳定动脉粥样硬化斑块、控制动脉粥样硬化斑块形成而起到治疗脑梗死的作用;(4)阿托伐他汀钙主要通过调节血脂及抗炎而发挥抗动脉粥样硬化、稳定动脉粥样硬化斑块作用。
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