鼻咽癌放化疗副效应的特征分析及营养支持研究

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目的(1)系统评价营养支持对鼻咽癌放疗患者预后的影响,了解该领域的研究现状和实证研究值得探索的问题。(2)摘录鼻咽癌行放化疗患者病历信息,了解其副效应发生类别以及深入分析患者一般人口学特征与生活习惯的差异所致的放化疗副效应发生率的差别。(3)探讨患者放化疗前各生理、生化指标对鼻咽癌行放化疗后副效应发生时间及程度的关系,为其放化疗后生存质量的提升提供依据。为临床干预提供指导性的意见。方法(1)系统检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、Web of science、Pubmed、the Cochrane Library、EMbase等数据库中2004年1月至2019年6月发表的营养支持对鼻咽癌放疗患者影响相关文献,在Stata 12.0软件上进行Meta分析,应用Q和I~2统计量进行异质性检验,漏斗图评估发表偏倚。(2)回顾性研究分析2016年~2018年在湖南省肿瘤医院与南华大学附属医院放疗科行放化疗的鼻咽癌患者,将收集的病例资料录入EPi Data3.1,用Excel(WPS2019)进行数据整理及帕累托图绘制;利用SPSS19.0软件,采用单因素分析方法及logistics回归分析比较副效应发生的差异。(3)随访研究,纳入湖南省肿瘤医院符合标准的150名鼻咽癌住院患者,进行为期6个月的临床观察,对研究变量的基线水平在放化疗前测定,以及对副效应的发生实施动态监测。调查表信息用EPi Data3.1进行数据录入,用Excel(WPS2019)进行数据整理。利用SPSS19.0软件,使用广义估计方程分析不同副效应的影响因素。结果(1)共纳入13项随机对照研究,总样本量1296例。荟萃分析结果显示:经营养支持鼻咽癌放疗患者组的BMI[OR=0.325,95%CI(0.107,0.991)]、血红蛋白[SMD=0.926,95%CI(0.56,1.293)]、白蛋白[SMD=0.726,95%CI(0.479,0.973)],及放射性皮肤反应(Ⅲ-Ⅳ级)[OR=0.242,95%CI(0.171,0.343)]均优于对照组(未经营养支持组);口咽黏膜损伤(3-4级)发生率[OR=0.929,95%CI(0.576,1.479)]无统计学差异。(2)总样本量1071例,共纳入996份病历资料。帕累托图结果显示:累计百分比80%的A类主成分分别为,急性黏膜反应(916例,占比26.13%)、口干(750例,占比21.23%)、皮肤损伤(655例,占比18.69%)、骨髓抑制(569例,占比16.23%)。与急性黏膜反应有关的影响因素为患者治疗方案(P=0.031),同步放化疗组比单纯放疗组高发;与口干有关的影响因素为患者性别(P=0.046),且男性比女性高发;皮肤反应均无相关影响因素;与骨髓抑制有关的影响因素为患者BMI值与治疗方案,BMI:单因素分析(P=0.045),logistic回归分析无意义,正常组比超重肥胖组高发;治疗方案:单因素分析(P<0.01)及logistic分析结果显示:诱导+放疗、同步放化疗及诱导+同步放化疗组均比单纯放疗患者高发(P<0.01)(3)随访研究表明:进行五次随访后,黏膜反应的发生率最高,为79.1%,其次是口干,为76.4%,骨髓抑制的发生率最低,为48.0%。使用广义估计方程分析,不同等级的黏膜反应没有统计学差异(P>0.05),有意义的自变量为放疗前存在营养风险(p=0.001)及膳食模式为以动物为主(P=0.033);不同等级的口干反应具有统计学差异(P<0.05),有意义的自变量为放疗前存在营养风险(p=0.000)、膳食模式为以植物为主(p=0.037)、PGTVnx原发灶剂量(p=0.000)及白细胞数量(p=0.036);不同等级的皮肤损伤不具有统计学差异(P>0.05)。有意义的自变量为放化疗前存在营养风险(p=0.005)、膳食模式为以植物为主(p=0.035);,不同等级的骨髓抑制具有统计学差异(P<0.05)。有意义的自变量为PGTVnx原发灶剂量(p=0.002)及红细胞的数量(p=0.000);不同等级的胃肠道反应不具有统计学差异(P>0.05)。有意义的自变量为放化疗前存在营养风险(p=0.000)、膳食模式为以植物为主(p=0.000)、红细胞数量(p=0.026)、白细胞数量(p=0.004)及贫血(p=0.001)。结论(1)系列文献研究发现营养支持对于维持鼻咽癌患者在放疗期间的营养学指标具有积极的作用,且降低了急性放射性皮炎(Ⅲ-Ⅳ级)发生的风险。而营养支持是否能降低口腔黏膜损伤目前不能明确,有待进一步研究。(2)回顾性研究发现鼻咽癌患者放化疗后最主要的副效应为急性黏膜反应与患者治疗方案有关,口干与患者性别有关、骨髓抑制与患者BMI及治疗方案有关。(3)对于鼻咽癌行放化疗患者如果早期进行营养干预可以有效减缓副作用的发生,以及平衡膳食或者以动物为主的膳食模式更有抵御副效应风险的作用。
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