氧化应激(Oxidative Stress)的定义是指ROS(Reactive OxygenSpecies)等自由基的产生与抗氧化能力之间的平衡失调。由于ROS的产生，会造成体内各器官组织的损伤，这时机体会启动复杂的抗氧化防御机制以保护体内组织。作为一种新型的ROS氧化应激标志物——晚期氧化蛋白产物(AdvancedOxidation Protein Products，简称AOPPs)，在慢性肾脏病、糖尿病、动脉粥样硬化，自身免疫疾病、神经退行病变、肿瘤等多种疾病中存在，并在病理生理机制中发挥重要作用。而在对妊娠相关疾病研究方面，主要集中在流行病学研究，或者以细胞为体外模型研究个别氧化还原依赖性信号通路等方面，既往研究缺乏系统性的分析AOPPs在体内对妊娠期相关疾病的致病机理。　　研究目的:研究AOPPs对肝脏及胎盘功能影响，探讨AOPPs与妊娠相关疾病关系。　　研究方法:构造AOPPs处理妊娠中晚期SD大鼠模型，选取肝脏以及胎盘为研究对象，进行HE染色对比组织病理学改变，并利用高通量测序技术对肝脏及胎盘组织进行转录组测序，对测序结果差异表达基因进行功能富集分析，从而推测AOPPs对妊娠期个体的生物学功能影响及相关信号转导通路。同时进行RT-qPCR对差异表达基因进行验证。　　研究结果:组织病理学方面，光镜下可见AOPPs处理组肝脏较对照组及BSA组肝细胞间隙增宽，肝索间距增大，并未见明显肝细胞形态改变，无淋巴细胞聚集、明显胆汁淤积、胆栓形成等的特异性肝内胆汁酸淤积症病理学改变。而胎盘组织中，AOPPs处理组与对照组及BSA组相比，中性粒细胞聚集增加，密度增大，其余未见明显差异改变，怀疑AOPPs组胎盘呈绒毛膜羊膜炎病理改变。肝脏高通量测序结果中，以BSA组为参考，AOPPs组上调表达差异基因为46个，下调表达86个。肝脏差异表达基因的KEGG信号通路富集在胆汁酸分泌等通路上，AOPPs处理组中ABCG5及KCNN2(SK2)两基因下调，提示AOPPs处理对妊娠期SD大鼠可能造成肝内胆汁酸排泄异常，导致肝细胞内胆汁酸淤积。在胎盘高通量测序结果中，以BSA组为参考，AOPPs组差异表达基因上调表达52个，下调表达68个。胎盘差异表达基因的KEGG信号通路富集在核糖体等通路上，AOPPs处理妊娠期SD大鼠胎盘组织测序结果显示差异表达基因S17e与基因L31e下调表达，影响核糖体蛋白大亚单位中核糖体蛋白L31及小亚单位核糖体蛋白S17的合成。RT-qPCR实验结果证实高通量测序及生物信息学分析的可靠性。　　研究结论:AOPPs在妊娠期肝内胆汁酸淤积症的发病机制中起到一定作用。AOPPs影响胎盘核糖体蛋白大亚单位中核糖体蛋白L31及小亚单位核糖体蛋白S17的合成，进而损伤核糖体的正常生物学功能，引发一系列病理机制的启动。