可见光催化亚胺自由基介导C-C键断裂/加成/氧化串联反应合成酮腈研究

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由于其在天然产物及药物分子中的普遍存在,含氮分子的合成一直以来都吸引着合成化学家们的关注。与发展相对成熟的离子型方式构建C-N键的反应相比,利用氮自由基反应策略来合成含氮分子的研究仍然在快速发展中。因此,在各类含氮有机分子的逆合成切断与反应选择性的考量中,研究氮自由基化学,能为我们发展新的氮自由基反应提供更多的思路与方法。在过去的十多年里,可见光光致氧化还原催化为在温和条件下产生活性自由基物种提供了强大的工具,并且已经在氮自由基化学中得到了广泛的应用。在这类研究中,各类肟酯化合物,由于其N-O键较低的键能,被视为理想的亚胺自由基前体。在本文中,结合我们课题组早期在亚胺自由基方面的工作,我们利用环丁酮肟酯作为亚胺自由基前体,设计了光催化诱导的C-C键断裂/自由基加成/Kornblum氧化串联反应,合成了一系列含有不同官能团取代的酮腈类化合物。在传统热化学中通常需要用到高毒氰基源或高敏感金属有机试剂才能合成这类分子骨架。经过系统的反应条件筛选,我们确定了该串联反应的最优反应条件:fac-Ir(ppy)3作光催化剂,DMSO作为反应溶剂,氧化剂,在7W的蓝色LED灯照射下,于室温中反应10~24 h,就能以32-90%的分离收率得到相应的酮腈目标产物。与此同时,我们还对其他含有不同大小环的环酮肟酯衍生物进行了尝试,并能得到不同碳链长度的酮腈化合物。最后,基于文献和控制实验的结果,我们对反应机理进行了初步的讨论,并给出了可能的反应途径。所有目标产物均通过核磁共振氢谱,碳谱,高分辨质谱等方法进行了结构分析与表征。以上研究成果以第一作者身份发表于Chemical Communication.(2018,54,12262-12265)
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