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微小核糖核酸(microRNAs, miRNAs)是一类内源性的非编码小RNA分子,长度大约为19-25个碱基。MiRNAs通过与信使RNA(messenger RNA, mRNA)的3’端非翻译区域(3’-untranslatedregion,3’-UTR)结合,抑制mRNA的翻译或者促进mRNA的降解,从而在转录后水平抑制基因表达。一般情况下,MiRNAs调控机体正常生理机能,比如发育、细胞增殖与分化、凋亡和应激反应等。近年来,在多种疾病中发现miRNAs紊乱表达,并且与疾病的发展密切相关。本文以在乳腺癌发生过程中Erbb2为起点,发现在乳腺癌发生过程中Erbb2高表达,而Erbb2表达内含子miR-4728-5p,荧光实时定量PCR检测发现Erbb2和miR-4728-5p在乳腺癌组织中显著升高。生物信息学预测显示,EBP1(ErbB3-binding protein 1)是miR-4728 -5p的靶基因,而EBP1又在mRNA和蛋白水平上特异性抑制Erbb2。相应地,EBP1蛋白在乳腺癌中表达下降。因此我们提出了一个假说,在乳腺癌发生过程中,Erbb2表达上升,从而带来miR-4728-5p表达上升,miR-4728-5p又通过抑制EBP1的水平来促进Erbb2的表达进一步上升,形成一个正循环通路。荧光素酶报告基因实验证明miR-4728-5p可与EBP1 mRNA的3’-UTR结合。在乳腺癌细胞系中过表达或抑制miR-4728-5p,可相应降低或升高EBP1蛋白水平,导致Erbb2蛋白水平升高或降低,最终影响乳腺癌细胞增殖和迁移能力。EBP1过表达质粒缺少3’-UTR,因此其表达不受miRNA调节,可回复miR-4728-5p对EBP1的抑制作用,解除miR-4728-5p对上述信号通路的影响和对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。综上所述,miRNAs紊乱表达与癌症密切相关,miR-4728-5p在乳腺癌组织中表达升高,影响肿瘤细胞的增殖和迁移能力,发挥原癌基因作用。这些研究进一步扩大了miRNAs在癌症中的作用方式,为研究和治疗癌症提供了新的方向。