【摘 要】
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系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是一种由抗体介导的自身免疫性疾病,持续的外源性刺激或免疫调节功能缺陷促使B细胞过度活化从而产生多种自身抗体,与抗原形成免疫复合物沉积于如血管、肾脏、皮肤、神经等处造成体内多数脏器受损。SLE作为典型的自身免疫性疾病,探究其发病机制是有效干预疾病发生发展的重要前提。由于B细胞的活化及抗体的产生离不开T细胞的协助和参与,
【基金项目】
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上海市优秀学科带头人（2018XD1403300）；
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系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）是一种由抗体介导的自身免疫性疾病,持续的外源性刺激或免疫调节功能缺陷促使B细胞过度活化从而产生多种自身抗体,与抗原形成免疫复合物沉积于如血管、肾脏、皮肤、神经等处造成体内多数脏器受损。SLE作为典型的自身免疫性疾病,探究其发病机制是有效干预疾病发生发展的重要前提。由于B细胞的活化及抗体的产生离不开T细胞的协助和参与,因此,深入了解T-B细胞间相互作用的分子机制对更好地探究SLE的发病机制至关重要。本研究首先采用流式细胞技术检测了SLE患者外周CD4+T细胞表面ICAM-1表达水平,同时通过ELISA法检测了患者血清中sICAM-1含量,并与SLE的临床数据进行相关性分析,结果显示SLE患者外周CD4+T细胞表面ICAM-1表达水平和血清中sICAM-1含量均较健康人明显升高（P<0.01）,并与反映SLE疾病活动度ESR指标呈显著正相关,SLE患者sICAM-1含量还与自身抗体ds DNA和总IgG水平呈显著正相关（P<0.05）;与补体C3、C4水平呈负相关,但无显著性差异。SLE患者外周CD4+T细胞表面ICAM-1表达水平和血清中sICAM-1含量的升高提示我们ICAM-1作为共刺激分子可能参与了细胞的活化。为此,我们进一步将健康人外周血单个核细胞（PBMCs）体外经α-CD3/28刺激24h、48h、72h后,收集细胞和培养上清,分别检测CD4+T细胞表面ICAM-1表达水平和上清中sICAM-1含量。结果显示CD4+T细胞表面ICAM-1表达水平随着刺激时间的延长而升高,其中刺激48h后ICAM-1表达水平显著高于刺激24h组（P<0.01）。同时,培养上清中sICAM-1含量也随着不同的刺激时长呈现升高态势,组间均具有显著性差异（P<0.001）。为探索CD4+T细胞表面ICAM-1的表达上调是否与B细胞产生抗体有关,我们体外建立了CD4+T-B细胞共培养体系,设立对照组未活化T细胞组、α-CD3/28活化组、α-CD3/28活化+抗ICAM-1阻断组,12天后收集培养上清,使用ELISA法检测上清中IgG含量。结果显示α-CD3/28活化的CD4+T细胞组较对照组上清中IgG含量明显升高（P<0.05）,而加入抗ICAM-1阻断抗体后,培养上清中IgG含量则显著下降（P<0.05）。上述结果表明,ICAM-1分子作为CD4+T细胞活化后上调的一个黏附分子,可以促进B细胞分泌IgG;而SLE患者CD4+T细胞表面上调ICAM-1分子,则提示该分子参与SLE发生发展过程中T-B细胞间相互作用,从而促进B细胞的异常活化和自身抗体的产生。本研究为ICAM-1作为治疗SLE的新靶点提供了实验依据,而sICAM-1与疾病活动度的良好相关性提示其或可成为新的SLE活动性的候选生物标志物。
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