PCI术后心肌损伤标志物增高的机制影响因素

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目的:经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention, PCI)作为一种治疗冠心病的有效手段,在近20多年中已取得迅速发展。随着介入技术及设备的不断改进,术中及术后的死亡率和紧急冠脉搭桥术逐渐减少,但术后心肌损伤仍然是常见的并发症。文献报道PCI术后CK-MB增高发生率为5%-20%,肌钙蛋白(Troponin)由于其诊断心肌损伤的敏感性优于CK,CK-MB,故发生率可高达30%-40%。近年来研究表明PCI术后CK-MB及肌钙蛋白增高是长期预后不良的预测指标。因此积极探索PCI术后心肌损伤标志物增高的发生机制就极为重要。术后心肌损伤标志物增高的机制目前尚不清除,文献报道可能与侧枝闭塞、一过性的冠脉痉挛、和内膜撕裂等有关,而冠脉微栓塞与术后心肌损伤标志物增高之间的关系则少见报道。PCI过程中内皮细胞受损后释放大量促凝物质激活血小板,导致扩张部位的血栓形成;或脱落的斑块碎屑阻塞远端血管后再次激活血小板形成血小板栓子,阻塞心肌的微小血管而导致心肌损伤。目前由于抗血小板剂及抗凝剂的常规应用及支架的广泛应用,急性冠脉闭塞的发生率已明显降低至1%-2%,病变处理处多为非阻塞性血栓形成。因此及早认识冠脉微栓塞与术后心肌损伤标志物增高之间的关系,具有重要的意义。血小板膜<WP=4>糖蛋白CD62P和GPⅡb/Ⅲa受体复合物是血小板活化的特异性指标。D-dimer是体内高凝状态和继发性纤溶的分子标志物之一。CK-MB和心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I, cTnI)为心肌损伤的特异性标志物。本研究通过检测PCI手术前后CD62P、GPⅡb/Ⅲa、D-dimer、CK-MB及cTnI的变化了解血小板活化、微血栓形成与术后心肌损伤标志物增高之间的关系;了解在目前常规抗血小板及抗凝治疗的情况下,是否还需要进一步加大抗血小板及抗凝力度。另外,我们也试图探讨CK-MB与cTnI增高是否预示着住院期间恶性事件的发生。方法:2001年5月至2002年7月间住院行PCI的患者68例,其中男性57例, 女性11例,年龄55.35(10.12岁。所有患者均于PCI术前口服氯吡格雷75mg, 1次/日,至少3天;或噻氯吡啶250mg,2次/日,至少3天。手术前一晚及当天清晨各服肠溶阿斯匹林300mg。手术开始时予肝素10000IU于动脉鞘管内注入,手术每延长一小时予肝素2000IU入壶。拔鞘后常规肝素600-800IU/h连续静点24小时。所用造影剂全部为Ultravist ( 370 ),由德国先灵公司生产。患者均于手术当天清晨及第2天清晨采集空腹静脉血,以测定D-dimer、CK-MB、cTnI、血小板CD62P及GPⅡb/Ⅲa受体复合物的阳性表达率。另于介入治疗术后即刻自动脉鞘管内采取血标本加作一次CD62P 、GPⅡb/Ⅲa及D-dimer。根据术后12-24h的cTnI是否≥1.0 ng/ml而分为肌钙蛋白阳性组及肌钙蛋白阴性组。两组间基本临床情况及术中情况,计量资料采用均数±标准差(±S)表示,独立t检验用来进行两组间的比较。分类<WP=5>资料用率(%)表示,采用卡方检验进行组间比较。两组间CD62P、GPⅡb/Ⅲa、D-dimer比较采用重复测量设计的方差分析,并分别以术前为参照组同时进行组内各时点的比较。采用多变量逐步Logistic回归分析筛选PCI术后cTnI升高的危险因素,采用ROC分析进行指标敏感性、特异性等的界值确定。P<0.05认为有显著统计学差异。结果:68例患者中,术后12-24h cTnI≥1.0 ng/ml者23例(33.82%)为肌钙蛋白阳性组,cTnI<1.0ng/ml者45例(66.18%)为肌钙蛋白阴性组。16例CK-MB增高的患者全部伴随有cTnI增高。cTnI和CK-MB有较好的相关性(r=0.68, P <0.05)。68例患者无一例发生死亡及紧急血管重建。术后侧枝闭塞者3例,其中1例心电图表现为Q波性心肌梗死,并伴随术后CK-MB升高至正常值3倍以上。肌钙蛋白阳性组近期心肌梗死者、糖尿病患者、三支病变多见,但与肌钙蛋白阴性组相比无统计学意义(P>0.05),其余临床情况如年龄、性别、陈旧心肌梗死病史、高脂血症、高血压等方面两组基本一致(P>0.05)。肌钙蛋白阳性组侧枝闭塞者3例,明显高于肌钙蛋白阴性组(0例,P<0.05)。肌钙蛋白阳性组的术前狭窄程度明显高于肌钙蛋白阴性组(93.1±6% versus 88.2±9%,P<0.05)。其它术中情况如靶血管支数、冠脉痉挛、扩张总时间、扩张最大压力、支架总长度两组基本一致,无明显统计学差异(P>0.05)。两组术后即刻及术后12-24h血小板膜糖蛋白CD62P阳性表达率及GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率均明显高于术前(P<0.05)。肌钙蛋白阳性组术前、术后即刻及术后12-24h血小板CD62P阳性<WP=6>表达率及GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率均高于肌钙蛋白阴性组,但两组相比并无统计学差异(P>0.05)。肌钙蛋白阴性组血浆D-dimer含量术前、术后即刻、术后12-24h基本一致,无统计学意义(P>0.05)。与之形成对比,肌钙蛋白阳性组血浆D-dimer含量术后即刻明显高于术前(0.59±0.04 mg/L versus 0.46±0.04 mg/L, P<0.05),术后12-24h血浆D-dimer含量仍高于术前(0.52±0.06 mg/L versus 0.46±0.04 mg/L, P<0.05)。肌钙蛋白阳性组术前、术后即刻及术后12-24h血浆D-dimer含量均高于肌钙蛋白阴性组(P<0.05)。即使自肌钙蛋白阳性组中剔除3例侧枝闭塞者后?
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