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目的:通过检测慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者外周血及尿液中促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)、转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin,α-SMA)的含量及变化情况,旨在探讨EPO和TGF-β1、α-SMA的关系及其对肾组织纤维化的影响。方法:选择2019年05月至2019年12月于吉林大学第一医院肾病内科住院行肾穿刺活检的CKD患者78例,参照2009年IgA肾病牛津分型重新病理阅片及分组,将肾小管萎缩和间质纤维化病变程度分为三组,分别为T0组(轻度纤维化组)29例、T1组(中度纤维化组)36例、T2组(重度纤维化组)13例。同时随机选取同期于本院体检中心接受体检的健康人群20例作为健康对照组。分别对患者的年龄、性别、体重、既往病史等一般临床资料及血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、外周血红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HB)等临床指标进行数据收集与整理。通过全自动化学发光免疫分析仪检测各组外周血及尿液中EPO的含量,利用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测外周血及尿液中TGF-β1和α-SMA的含量,通过统计学分析EPO、TGF-β1和α-SMA在不同程度肾组织纤维化患者外周血及尿液中含量及与各相关因素的关系,并探讨EPO对肾组织纤维化的影响。结果:(1)T0组、T1组、T2组外周血中EPO含量分别为12.63±7.98 mIU/mL、15.20±10.34mIU/mL、10.76±5.75 mIU/mL,尿液中EPO含量分别为1.47±1.13 mIU/mL、2.16±1.73mIU/mL、1.37±0.83 mIU/mL;健康对照组外周血中EPO含量为10.30±5.10 mIU/mL,尿液中EPO含量为1.28±0.56 mIU/mL。与健康对照组相比,肾穿刺活检CKD患者外周血及尿液中EPO含量较高,差异具有统计学意义(P<0.001),其中T1组的EPO含量较T0组和T2组均较高,差异具有统计学意义(P<0.001)。经相关性分析提示外周血中EPO含量与尿液中含量呈正相关,CKD组(r=0.898,P<0.001),健康对照组(r=0.543,P<0.001),表明血、尿EPO含量呈平行性变化。(2)T0组、T1组、T2组外周血中α-SMA含量分别为139.49±55.81 ng/L、152.90±186.2 ng/L、165.03±28.46 ng/L,尿液中α-SMA含量分别为62.19±22.91 ng/L、91.50±50.93ng/L、138.28±107.12 ng/L;健康对照组外周血中α-SMA含量为125.30±101.05 ng/L,尿液中为31.06±10.88 ng/L。与健康对照组相比,肾穿刺活检CKD患者外周血及尿液中α-SMA含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且随着肾组织纤维化程度加重,外周血及尿液中α-SMA逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)T0组、T1组、T2组外周血中TGF-β1含量分别为10.05±4.87μg/L、12.56±7.85μg/L、22.91±9.32μg/L,尿液中TGF-β1含量分别为4.74±2.24μg/L、7.01±4.27μg/L、9.28±10.21μg/L;健康对照组外周血中TGF-β1含量为6.91±4.45μg/L,尿液中为3.14±1.42μg/L。与健康对照组相比,肾穿刺活检CKD患者外周血及尿液中TGF-β1含量均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且随着肾组织纤维化程度加重,外周血及尿液中TGF-β1均逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)经相关性分析提示肾穿刺活检CKD患者外周血中EPO含量与外周血α-SMA呈弱负相关,且与外周血TGF-β1呈中等负相关,尿液EPO含量与尿液中α-SMA、TGF-β1无相关性。(5)与健康对照组相比,CKD患者BUN、Scr水平明显升高,eGFR水平显著降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。三组肾穿刺活检CKD患者之间,Scr、BUN、eGFR有显著差异(P<0.001),HB、RBC、ALB比较无统计学意义(P>0.05)。(6)Pearson相关性分析提示肾穿刺活检CKD患者外周血及尿液中EPO含量与Scr、BUN、eGFR、HB、RBC、ALB均无相关性。结论:(1)CKD组外周血及尿液中EPO含量均较健康组升高,在轻度及中度纤维化时,EPO水平与肾组织纤维化程度呈正相关,在重度纤维化时,因肾组织损害程度加重EPO水平相对轻度和中度纤维化下降。(2)肾组织纤维化程度同TGF-β1、α-SMA的水平呈正相关。(3)CKD患者体内EPO含量与TGF-β1、α-SMA含量呈负相关,EPO可能通过降低体内TGF-β1、α-SMA的水平,从而具有延缓肾组织纤维化进展的作用。