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目的观察应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的高低密度脂蛋白血症的非糖尿病患者用药前后空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功、肌酸激酶、血清神经调节蛋白4(neuregulin4,Nrg4)水平,计算用药前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、动脉粥样硬化指数(AI)变化。比较不同他汀类药物对胰岛素敏感性、动脉粥样硬化治疗效果、血清Nrg4水平的影响。方法选取高低密度脂蛋白血症的非糖尿病患者76名,按随机数字表法分为瑞舒伐他汀组(n=38):每晚应用瑞舒伐他汀10mg;阿托伐他汀组(n=38):每晚应用阿托伐他汀20mg。治疗8周后,观察两组入选患者空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功、肌酸激酶,血清Nrg4水平等指标的变化,计算每位患者用药前后胰岛素抵抗指数、动脉粥样硬化指数并进行比较。结果最终完成60例(共76人入选,1人因用药前查肝功异常出组,1人因观察期间应用激素类乳膏出组,5人因用药前查空腹血糖处于糖尿病诊断临界值出组,9人失访)。(1)瑞舒伐他汀组治疗8周后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、HOMA-IR、Nrg4水平均较治疗前升高(P<0.05);甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、AI均较治疗前下降(P<0.05);空腹胰岛素(FINS)水平治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。瑞舒伐他汀组治疗8周后丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)均较治疗前升高(P<0.05)。尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。阿托伐他汀组治疗8周后HbA1c、FBG、HDL、HOMA-IR、Nrg4水平均较治疗前升高(P<0.05);TG、TC、LDL、AI均较治疗前下降(p<0.05);FINS水平治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。ALT、AST、Scr、BUN、CK治疗前后无统计学差异(P≥0.05)。(2)瑞舒伐他汀组治疗8周后较阿托伐他汀组治疗8周后在TG、TC、LDL、AI下降方面更显著(p<0.05)。阿托伐他汀组治疗8周后较瑞舒伐他汀组治疗8周后在FINS、HbA1c、HOMA-IR升高方面更显著(P<0.05)。Nrg4在治疗前后的变化在两组间比较无统计学差异(P≥0.05)。(3)相关性分析显示TG(r=-0.27,P<0.05)、AI(r=-0.661,p<0.05)与血清中Nrg4水平相关。进一步以Nrg4的变化为因变量,以临床及生化指标的变化为自变量,进行多元逐步回归分析,显示AI是Nrg4的独立影响因子(β=-0.576,P<0.05)。结论瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在降脂的同时,会升高血糖,增加胰岛素抵抗,且阿托伐他汀对血糖影响及胰岛素抵抗作用更明显。瑞舒伐他汀与阿托伐他汀增加胰岛素抵抗与血清中Nrg4因子无相关性。血清中Nrg4与甘油三酯、动脉粥样硬化指数有关,且呈负相关。普通人群对两种药物的耐受性较好,但与瑞舒伐他汀(10mg)相比,阿托伐他汀(20mg)安全性更好。意义本临床观察采用前瞻性研究证实他汀类药物(瑞舒伐他汀和阿托伐他汀)在降低低密度脂蛋白的同时,会影响胰岛素敏感性,升高血糖。高低密度脂蛋白血症患者尤其是合并糖耐量异常的高低密度脂蛋白患者在应用他汀类降脂药的同时,需监测血糖,相比阿托伐他汀,可考虑应用对胰岛素敏感性影响相对小的瑞舒伐他汀治疗。本临床观察在研究他汀类药物对胰岛素敏感性影响的同时,证实他汀类药物对动脉粥样硬化的改善作用,可降低动脉硬化指数。同时也证实动脉硬化指数与血清中Nrg4水平呈负相关。