人骨髓间充质干细胞对HCC827肺癌移植瘤血管生成的影响

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:jjjjedu
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目的:1、探讨经尾静脉输入的人骨髓间充质干细胞(h BMSCs)在人HCC827肺腺癌皮下移植瘤内的趋化迁移情况;2、了解顺铂(DDP)以小剂量节拍式化疗方式联合人骨髓间充质干细胞对移植瘤瘤生长情况的影响;3、了解节拍式化疗及人骨髓间充质干细胞对肿瘤血管生成的影响。方法:健康雌性Balb/c裸鼠46只,6只用于示踪Brdu标记的h BMSCs,40只随机分为对照组、顺铂组(DDP)、h BMSCs组、联合组(顺铂+h BMSCs组),构建人HCC827肺腺癌皮下移植瘤,成瘤后第22天(处理第1天)开始予实验处理,顺铂腹腔注射,h BMSCs于成瘤后分两次尾静脉注射。流式细胞术鉴定h BMSCs的细胞表面标志;免疫组织化学方法检测Brd U、VEGF及微血管(MVD)CD34的表达情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)分析组织匀浆液中人HIF-1α、人IL-6的浓度。结果:免疫组织化学染色显示,移植瘤组织间质内可见Brd U的阳性表达,且MSCs多粘附于肿瘤血管壁;各组中均未发现明显的远处转移病灶;与对照组相比,h BMSCs组肿瘤体积无明显变化(P>0.05),而顺铂或联合组中,皮下移植瘤的体积较对照组明显减少(P<0.05);顺铂组CD34在处理后第7天较对照组减少,但14天后CD34和VEGF较第7天明显增加,且比对照组增加;联合组与顺铂组相比,CD34表达在第14天减少(P<0.05);ELISA检测实验中,IL-6、HIF-1α表达在h BMSCs以及联合组中表达减少(P<0.05)。结论:经尾静脉输入的人骨髓间充质干细胞可以归巢至皮下移植瘤组织内,抑制肿瘤的血管生成,但对肿瘤的生长无明显促进或抑制作用;在小剂量节拍式化疗药物作用下,皮下移植瘤的生长受到明显抑制;两者联合后可能通过下调VEGF、IL-6、H IF-1α的表达,修复血管,抑制节拍式化疗后血管反弹增加,缓解组织中缺氧。
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