肝移植术后Ref-1对缺血再灌注致肝、肾、小肠和肺细胞DNA损伤修复作用的研究

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肝移植术后病人并发移植肝无功能、急性肾功能衰竭、小肠损伤而加重的内毒素血症和ARDS仍然是病人术后死亡的主要因素,缺血再灌注损伤在其中扮演了重要角色。缺血再灌注损伤的机理主要是活性氧(reactive oxygen species,ROS)的大量产生,ROS可诱导DNA碱基氧化、水解和DNA链断裂,造成DNA的氧化性损伤,因而对基因组DNA具有基因毒性作用。过量或连续的这种氧化性损伤,可引起DNA的碱基突变、干扰DNA复制和细胞增殖,最终导致细胞死亡。而Ref-1是DNA碱基切除修复途径中的一种多功能蛋白酶,核苷酸序列分析显示,Ref-1蛋白是一种脱嘌呤/脱嘧啶(AP)核酸内切酶,主要参与由于氧化性损伤造成的DNA损害的修复。本文通过建立大鼠原位肝移植模型,研究缺血再灌注损伤对肝、肾、小肠和肺的影响,并探讨Ref-1在其中的变化规律,为缺血再灌注损伤的防治开辟新途径。
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