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目的通过对胃上部癌与胃下部癌病例临床病理资料和随访结果进行回顾性分析,探讨二者在临床特点、组织学分化、分期、淋巴结转移率、生存率等方面的差异。进一步对胃上部癌、胃下部癌及癌旁组织中PTEN和AKT基因mRNA的表达、蛋白表达水平进行定位和定量分析,探讨与临床病理特征的关系及其在胃上、下部癌发生发展中的意义。方法从1999年1月至2003年12月中国医大一院的胃癌手术中,筛选出资料完整的胃上部癌(U组)73例、胃下部癌(L组)366例,进行临床病理资料和生存时间的统计分析。收集辽宁省人民医院外科2003年1月至2006年10月手术标本,胃上部癌35例和胃下部癌54例,取原发灶癌组织及距癌灶5cm以上的组织做正常对照,进行一步法RT-PCR检测PTEN和AKT mRNA表达,应用SABC免疫组织化学染色方法和免疫蛋白印迹杂交方法分析PTEN、AKT和磷酸化AKT(phosphorylated AKT,pAKT)蛋白在胃上、下部癌中表达的差异。结果一、临床病理资料分析结果U组男性明显多于女性(P＜0.01),男女比为4.21:1,明显高于L组的1.49:1。U组肿块直径≥5cm的病例明显多于L组(34/73 vs 126/366,P＜0.05)。L组生长方式为团块性者多于U组(102/366 vs 10/73,P＜0.05),而U组生长方式为弥漫性者多于L组(39/73 vs 147/366,P＜0.05)。U组中早期胃癌明显少于L组(3/73vs 76/366,P＜0.01),而进行期胃癌居多。进行期胃癌中又以晚期居多,Borrmann3型明显多于L组(54/73 vs 222/366,P＜0.05)。TNM分期结果显示,U组中T1期明显少于L组(5/73 vs 74/366,P＜0.01),T3期明显多于L组(19/73 vs 58/366,P＜0.05),T4期明显多于L组(10/73 vs 21/366,P＜0.05)。淋巴结转移上看,U组中N2+N3期明显多于L组(22/73 vs 68/366,P＜0.05)。U组病理类型以低未分化型为主,明显多于L组(46/73 vs 184/366,P＜0.05)。手术程度上看,U组以B级(相对根治)和C级(姑息手术)为主,A级(绝对根治)明显少于L组(31/73 vs 207/366,P＜0.05)。二、生存分析U组中位生存期为42个月,L组中位生存期为60个月。U组5年生存率明显低于L组(27.4%vs 49.5%,P＜0.01),两组生存曲线比较有显著差异(P＜0.01)。三、PTEN和AKT mRNA表达胃上、下部癌组织中PTEN mRNA检出率均低于癌旁组织(57.1%vs 94.3%、72.2%vs 96.3%,p＜0.05);电泳条带的平均灰度值明显低于癌旁组织(0.27±0.08vs0.63±0.23、0.42±0.12vs0.72±0.16,p＜0.05);胃上、下部癌组织中AKT mRNA检出率和电泳条带条带的平均灰度值与癌旁组织相比无统计学差异(p＞0.05)。胃上部癌组织PTEN mRNA检出率低于胃下部癌(57.1%vs72.2%,p＜0.05);电泳条带的平均灰度值低于胃下部癌(0.27±0.08vs0.42±0.12,p＜0.05)。胃上部癌组织AKT mRNA检出率高于胃下部癌组织(88.6%vs 79.6%,p＜0.05);电泳条带的平均灰度值与胃下部癌相比无统计学差异(p＞0.05)。四、免疫组化分析PTEN、AKT和pAKT蛋白在胃上、下部癌中表达胃上、下部癌中PTEN表达明显低于癌旁组织(48.6%vs 91.4%、66.7%vs94.4%,p＜0.05);胃上、下部癌中AKT表达稍高于癌旁组织(80.0%vs 74.3%、74.1%vs 72.2%),无统计学意义(p＞0.05);胃上、下部癌中pAKT表达高于癌旁组织(82.9%vs 62.9%、68.5%vs 63.0%,p＜0.05)。胃上部癌中PTEN表达明显低于胃下部癌(48.6%vs 66.7%,p＜0.05);胃上部癌中AKT表达稍高于胃下部癌(80.0%vs 74.1%),没有统计学意义(p＞0.05);胃上部癌中pAKT表达高于胃下部癌(82.9%vs 68.5%,p＜0.05)。胃上、下部癌中PTEN积分光密度平均值明显低于癌旁组织(850.32±92.89 vs1417.79±35.24、1101.43±57.62 vs 1602.28±47.12,p＜0.05);胃上、下部癌中AKT积分光密度平均值与癌旁组织相近(1267.86±88.49 vs1279.144±23.56、1336.29±21.82 vs 1518.93±35.67),无统计学意义(p＞0.05);胃上、下部癌中pAKT表达高于癌旁组织(1190.96±133.87 vs 1057.27±18.53、1096.83±51.57vs995.27±14.64,p＜0.05)。胃上部癌中PTEN积分光密度平均值低于胃下部癌(850.32±92.89 vs1101.43±57.62,p＜0.05);胃上部癌中AKT表达与胃下部癌相近(1267.86±88.49vs1227.494±26.13),没有统计学意义(p＞0.01);胃上部癌中pAKT表达高于胃下部癌(1190.964±133.87vs 1096.83±51.57,p＜0.05)。五、免疫印迹分析PTEN、AKT和pAKT蛋白在胃上、下部癌中表达胃上、下部癌中PTEN蛋白阳性杂交条带的平均灰度值明显低于癌旁组织(75.4±3.7 vs 121.5±2.9、92.6±2.1 vs 125.74±1.4,p＜0.05);胃上、下部癌中AKT蛋白阳性杂交条带的平均灰度值与癌旁组织相近(128.24±4.5 vs 119.34±1.5、125.9±2.8 vs120.7±3.2),无统计学意义(p＞0.05);胃上、下部癌中pAKT阳性杂交条带的平均灰度值高于癌旁组织(145.6±4.1 vs 95.3±1.6、120.2±2.6 vs101.5±2.4,p＜0.05)。胃上部癌组织PTEN蛋白阳性杂交条带的平均灰度值低于胃下部癌(75.4±3.7vs 92.64±2.1,p＜0.05);胃上部癌组织AKT蛋白阳性杂交条带的平均灰度值与胃下部癌相近(119.3±1.5 vs 128.2±4.5),无统计学意义(p＞0.05);胃上部癌组织pAKT蛋白阳性杂交条带的平均灰度值高于胃下部癌(145.64±4.1 vs 120.2±2.6,p＜0.05)。结论与胃下部癌相比,胃上部癌男性明显多于女性,肿块直径≥5cm的病例明显增多,生长方式为弥漫性者多,团块性者少。胃上部癌早期胃癌明显减少,进行期胃癌居多,进行期胃癌中又以Borrmann 3型明显增多。胃上部癌TNM分期偏晚,T1期明显减少,T3期和T4期明显增多,N2+N3期淋巴结转移明显增多。胃上部癌低未分化型为主,手术根治程度较胃下部癌差,以相对根治和姑息根治为主,绝对根治比例明显减少。胃上部癌生存率较胃下部癌明显降低。与癌旁组织相比,胃上部癌和胃下部癌组织中PTEN基因表达缺失且水平下调。胃上部癌的PTEN基因表达缺失率高于胃下部癌组织,并且基因表达水平明显低于胃下部癌组织。Akt基因普遍存在于胃上、下部癌和癌旁组织中,表达水平无明显差异,但胃上部癌组织中Akt基因活化程度高于胃下部癌。与癌旁组织相比,胃上部癌和胃下部癌组织中PTEN蛋白表达缺失且水平下调。胃上部癌的PTEN蛋白表达缺失率高于胃下部癌组织,并且蛋白表达水平明显低于胃下部癌组织。AKT蛋白普遍存在于胃上、下部癌和癌旁组织中,表达水平无明显差异。pAKT蛋白在胃上、下部癌中高表达,胃上部癌组织中表达水平明显高于胃下部癌组织。