MAGE-A1、NY-ESO-1在神经母细胞瘤中的表达及临床意义

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目的:   神经母细胞瘤为起源于原始神经嵴的胚胎性恶性肿瘤,是儿童时期最常见的颅外实体瘤之一,它具有起病隐匿、恶性程度高、进展迅速、易发生远处转移、治疗抵抗、复发率高等临床特点。由于存在高度异质性,导致其治疗极其困难,尤其是高危神经母细胞瘤。尽管给予高强度多模式治疗后高危神经母细胞瘤能够获得短暂的完全缓解,但由于存在微小残留灶导致其复发率极高。主动免疫疗法对神经母细胞瘤患者来说无疑是最好的选择,尤其是在清除残存的肿瘤细胞和防止肿瘤复发方面。近年来以MAGE-A1、NY-ESO-1为靶点的肿瘤疫苗应用于成人肿瘤的免疫治疗,已经展示出了良好的前景。由此我们试想基于MAGE-A1、NY-ESO-1抗原肽疫苗的丰动免疫疗法能否用于神经母细胞瘤的治疗,尤其是与传统治疗方法联合来控制肿瘤的进展和预防肿瘤的复发。本次研究的目的在于检测MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白在神经母细胞瘤中的表达情况,并评估其表达与神经母细胞瘤的手术分期、组织分化程度及预后的关系,从而为MAGE-A1、NY-ESO-1抗原肽疫苗能否应用于神经母细胞瘤的免疫治疗提供理论依据。   方法:   应用免疫组织化学染色方法检测40例神经母细胞瘤和15例节细胞神经瘤中MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白的表达情况,并评估MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白表达水平与神经母细胞瘤手术分期、组织分化程度及预后的关系。应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析,采用Mann-Whitney检验评估MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白在神经母细胞瘤不同的手术分期、分化程度之间以及神经母细胞瘤和节细胞神经瘤之间表达水平的差异性;生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,并进行Log-rank检验,P<0.05认为差异有统计学意义。   结果:   1.在40例神经母细胞瘤中,MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白表达量的中位数(四分位数间距)分别为38.5%(0-63.75%)、39.5%(0-62.50%)。在15例节细胞神经瘤组织中MAGE-A1、和NY-ESO-1蛋白表达量的中位数(四分位数间距)分别为18.0%(0-29.00%)、17.0%(0-30.00%)。MAGE-A1、NY-ESO-1蛋白在神经母细胞瘤中的表达量均高于节细胞神经瘤中,差异具有统计学意义(P<0.05)。   2.NY-ESO-1蛋白在未/弱分化神经母细胞瘤中的表达量高于分化中神经母细胞瘤,差异有统计学意义(P<0.05),而MAGE-A1蛋白在不同分化程度神经母细胞瘤之间的表达量无显著性差异(P>0.05)。   3.MAGE-A1蛋白在进展期(Ⅲ、Ⅳ期)神经母细胞瘤中的表达水平高于早期(Ⅰ、Ⅱ期)神经母细胞瘤,差异有统计学意义(P<0.05),而NY-ESO-1蛋白不同分期神经母细胞瘤之间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。   4.MAGE-A1低表达组的中位生存时间为55.23个月,高表达组中位生存时间为29.47个月,两组之间的生存率整体比较差异无统计学意义(P>0.05);NY-ESO-1低表达组的中位生存时间为56.60个月,高表达组中位生存时间为28.43个月,两组之间的生存率整体比较经Log-rank检验差异有统计学意义(P<0.05)。   5.40例神经母细胞瘤中,35例(87.5%)至少表达一种癌-睾丸抗原,21例(52.5%)同时表达两种癌-睾丸抗原。   结论:   1.在神经母细胞瘤中,MAGE-A1和(或)NY-ESO-1蛋白存在较高阳性率表达;MAGE-A1高表达与神经母细胞瘤高分期有关,NY-ESO-1高表达与神经母细胞瘤低分化及不良预后有关,提示MAGE-A1和NY-ESO-1在神经母细胞瘤中可能发挥致癌效应,是癌抗原。基于上述结果,说明MAGE-A1和(或)NY-ESO-1的抗原肽疫苗具有应用于神经母细胞瘤免疫治疗的可能及潜在价值。   2.MAGE-A1和NY-ESO-1在神经母细胞瘤中具有较高的共表达率,提示采用含有MAGE-A1和NY-ESO-1抗原肽的混合疫苗有利于发挥二者协同抗肿瘤效应。
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