维吾尔族妇女宫颈病变进程及高危型HPV感染与HLA-I基因表达水平的关系研究

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目的:探讨维吾尔族妇女(以下简称维族)宫颈病变进程中人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染与人类白细胞抗原I(human leukocyte antigen class I, HLA-I)类基因的mRNA和蛋白质表达水平变化的关系及维、汉族妇女的共性和差异,为维族妇女宫颈癌发病机制的研究提供重要依据。方法:收集妇女宫颈病变患者的宫颈炎、宫颈内上皮瘤变标本(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)组织标本,其中有78例维族妇女患者手术切除或活检新鲜组织标本,127例维族和105例汉族妇女患者福尔马林浸泡和石蜡包埋组织切片。应用HPV特异性通用引物PCR和常见HPV分型芯片对HPV阳性和型别进行鉴定。采用RT-PCR方法鉴定HLA-Ⅰ类基因的mRNA表达水平,分析HLA-Ⅰ类基因表达水平变化与宫颈病变和高危型HPV感染的关系。采用免疫组织化学方法鉴定宫颈病变组织中HLA-Ⅰ蛋白质表达水平,分析维、汉两族HLA-Ⅰ蛋白表达的共性和差异。结果:(1)HPV检出率随着宫颈炎、CIN和CSCC的发展而梯度性增高(8.33%,30%和78.26%,P<0.01),在中低分化肿瘤组织中最高(84.38%),其中HPV16是主要感染型别。(2)随着宫颈炎、CIN和CSCC的发展,HLA-A、-B和-C的mRNA,总体缺失率梯度性上升(8.33%、70%、84.78%,P<0.01),在较低分化及临床分期较高的肿瘤组织中达到最高(90.63%和92.86%),提示HLA-Ⅰ类基因表达缺失与维族妇女宫颈病变进程、肿瘤分化程度和临床分期密切相关。同时,HLA-A、B和C表达缺失率的递增趋势也与HPV16感染相关(r=0.803,P<0.01);(3)根据免疫组织化学分析,宫颈炎组织中HLA-I蛋白表达的“完全缺失率”为0%,在CIN阶段明显上升(26.92%),在CSCC最高(52.94%),其差异有统计学意义(P<0.01)。维、汉两族妇女宫颈病变的HLA-Ⅰ完全缺失率变化趋势基本一致,但是维族妇女患者的变化幅度较大。结论:(1)宫颈病变进程与HPV检出率呈正相关,其中HPV16是主要感染型别,说明HPV16感染也是维族妇女宫颈癌发生的主要因素;(2)HLA-Ⅰ类基因转录表达水平下调是宫颈病变和肿瘤发生的重要标志,并与肿瘤分化、临床分期以及HPV16感染程度密切相关;(3)HLA-Ⅰ蛋白表达水平降低或缺失也是宫颈病变的重要特征,其变化趋势有维、汉族共性和一定的族群差异,可能反映宫颈癌发生的共同分子机制和独特遗传背景。
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