血清学指标在ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效中的预测价值 ——一项单中心回顾性研究

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目的:探讨外周血清学指标:如血小板/淋巴细胞(The platelet to lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞(The neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)在预测接受程序性死亡蛋白-1(Programmed death protein-1,PD-1)单抗治疗的IIIB-IV期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疗效中的价值。方法:回顾性收集2019年11月—2021年2月赣南医学院第一附属医院呼吸科及肿瘤科接受PD-1单抗免疫治疗的IIIB-IV期NSCLC患者133例。收集患者的临床病例资料及使用PD-1单抗治疗前一周的血常规,根据公式计算出PLR以及NLR值。首先,利用绘制的受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线下面积(Area under the curve,AUC)来比较PLR、NLR和PLR联合NLR的诊断价值;利用PLR和NLR的中位数作为最佳截断值将患者进行分组;获取各组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)及疾病控制率(Disease control rate,DCR),然后根据χ2检验观察其差异;使用Logistic回归模型进行单变量和多变量分析,以确定免疫治疗相关不良反应(Immune-related adverse events,ir AEs)的独立影响因素;采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线;利用COX比例风险模型进行单因素及多因素回归分析;最后,绘制预后相关的Nomogram,并评估模型的预测准确性。以上统计学使用Graph Pad Prism8.0.1和R Studio进行。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:首先,ROC曲线结果显示,PLR、NLR和PLR联合NLR组的AUC值分别为:0.68、0.77和0.71。根据PLR和NLR的中位数,将纳入的133例患者进行分组为高PLR组(H-PLR>200.00,67例)和低PLR组(L-PLR≤200.00,66例),高NLR组(H-NLR>3.56,65例)和低NLR组(L-NLR≤3.56,68例)。观察期间,有22例(16.5%)患者发生了ir AEs,其中18例患者发生了2-3级ir AEs,5例患者因发生4级ir AEs导致停药。卡方检验结果显示:在H-PLR组和L-PLR组DCR分别为68.66%和66.67%(P=0.76),ORR分别为23.88%和21.21%(P=0.61);在H-NLR组和L-NLR组中DCR分别为67.69%和67.65%(P=1.00),ORR分别为18.46%和26.47%(P=0.17)。K-M生存分析提示LPLR及L-NLR的患者预后较好。在单因素分析中远处转移部位数目、驱动基因突变情况、PLR和NLR表现出与患者无进展生存期(Progression-free survival,PFS)和总生存率(Overall survival,OS)都相关(P<0.05)。多因素分析显示:NLR可以作为预测接受PD-1抑制剂治疗的IIIB-IV期NSCLC患者PFS(Hazard ratio[HR],0.201,95%CI,0.060-0.670;P=0.009)和OS(HR,0.413,95%CI,0.226-0.754;p<0.005)相关的独立因素。最后,我们构建了Nomogram模型来预测6个月、12个月、18个月患者的生存率,并进行了校准曲线的绘制,结果提示12个月可能是患者较理想的预测时间,计算得C-index值为0.70(95%CI,0.602-0.790)。结论:NLR可以作为预测接受PD-1抑制剂治疗的IIIB-IV期NSCLC患者生存的良好生物标志物。此类经济便捷的新型血清学指标与目前存在的免疫标志物(如:PD-L1、TMB、MSI等)结合应用于临床亦是我们今后关注的方向。
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