免疫抑制性细胞Treg/Th17、MDSCs在胃癌发生发展中作用的临床研究

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目的CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17及单核样髓源性抑制细胞(MDSCs)被认为是最为关键的参与肿瘤免疫逃逸机制的细胞。本研究检测Treg/Th17、MDSCs在胃癌患者外周血中表达变化,以初步探讨CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17及MDSCs在胃癌发生发展中的作用。方法收集77例胃癌、21例胃上皮内瘤变、31例萎缩性胃炎、45例胃溃疡、20例正常对照外周血,流式细胞仪分析CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg表达,PMA+Ionomycin联合刺激后,流式细胞仪检测CD4+IL-17+Th17表达,结合临床资料初步分析Treg及Th17表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤生长部位、临床TNM分期、浸润深度及淋巴结转移的相关性;流式细胞仪检测循环单核样MDSCs占单核样细胞百分比,并初步探讨MDSCs与胃癌患者年龄、性别、肿瘤生长部位、临床TNM分期、浸润深度及淋巴结转移的相关性。结果(1)外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞占CD4~+T细胞百分比分别为胃癌患者(4.72±1.01)%、胃上皮内瘤变(3.23±0.38)%、萎缩性胃炎(2.57±0.41)%、胃溃疡(2.02±0.63)%、及正常对照(1.57±0.99)%,胃癌患者Treg细胞表达水平较胃上皮内瘤变、萎缩性胃炎、胃溃疡及正常对照组明显升高,统计学显示各组之间均具有显著差异(P<0.01)。外周血Th17占CD4~+T细胞百分比分别为胃癌患者(8.16±3.13)%、胃上皮内瘤变(6.80±2.12)%、萎缩性胃炎(5.79±1.40)%、胃溃疡(4.94±1.06)%及正常对照组(4.85±1.85)%,胃癌患者外周血中Th17所占比例较胃上皮内瘤变组、萎缩性胃炎组、胃溃疡组及正常对照组明显升高,统计学显示各组之间均具有显著差异(P<0.01),胃癌患者外周血中Treg细胞表达水平与胃癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关,但与患者性别、年龄、肿瘤生长部位无关;Th17与胃癌患者年龄、性别、临床分期、浸润深度及淋巴结转移均无相关性。(2)外周血MDSCs占单核样细胞百分比分别为胃癌患者(21.72±10.12)%、胃上皮内瘤变(13.16±3.79)%、萎缩性胃炎(7.74±1.14)%、胃溃疡(4.79±1.07)%及正常对照组(2.90±1.80)%,胃癌患者较其余各组外周血MDSC细胞呈高表达状态,统计学显示各组之间均具有显著差异(P<0.01);进展期胃癌(IIA、IIB、IIIA、IIIB、IIIC、IV期)MDSCs(23.79±9.48)%较早期胃癌(IA、IB期)MDSCs(11.74±4.01)%水平明显升高(P<0.05);MDSCs比例与胃癌患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移均无相关性。(3)外周血MDSCs与Treg(r=0.681)及Th17(r=0.724)呈正相关。结论(1)胃癌患者外周血存在Treg及Th17细胞高表达现象,提示胃癌患者可能存在Treg/Th17平衡紊乱。(2)胃癌患者外周血MDSCs水平明显升高,可能与胃癌免疫功能低下和胃癌发生发展密切相关。
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