心脏性猝死与非心脏性猝死心传导系统RyR2增龄性表达的初步研究

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【研究背景】心脏性猝死(sudden cardiac death,SCD)是指由于心脏原因引起的以意识骤然丧失为特征的、急速的自然死亡,在国内外报到的猝死案例中均占据首位,是法医病理学研究和实践的焦点和难点。恶性心律失常被认为是导致心脏性猝死的重要原因之一。在实际检案中绝多数案例均能找出致死性疾病或致死性外伤,但仍有一部分案例通过法医病理学检查不能明确死因,称为阴性解剖(negative autopsy)。对阴性解剖案例,现在大多数学者认为其为致死性心律失常导致的心脏性猝死。遗传学研究已经证实致死性心律失常的发生与编码相应离子通道的基因突变有关,从而表现为相应的离子通道蛋白的表达和分布出现异常。心传导系统是由产生和传导冲动、控制心的节律性活动的特殊心肌细胞构成,包括窦房结、结间束、房室结、希氏束、Purkinje纤维网。在法医学实践中主要检验窦房结、房室结及希氏束,其病变可导致心电活动紊乱,即心律失常。Ryanodine Receptor2(RyR2)是心肌细胞肌浆网上的钙离子释放通道,主要参与心肌机械收缩过程。RyR2受到很多因素影响,其功能障碍造成Ca2+渗漏是心力衰竭和致死性心律失常的发病基础,也是心脏性猝死的重要病理基础。现有的研究多侧重基因突变和基因、蛋白质表达的检测,但在法医病理学实际检案中因检测样本的不确定性而限制了其广泛的应用。免疫组织化学技术现已很成熟,灵敏度、特异性也均较高,在法医病理学诊断中具有广阔的应用前景。目前国、内外尚未见到利用免疫组织化学法研究SCD及非SCD人心传导系统RyR2在不同年龄段的表达及差异性。【目的】对收集的SCD及非SCD案例心传导系统组织蜡块切片后经HE染色和免疫组织化学染色,观察两组窦房结、房室结及希氏束的镜下病理形态学改变和RyR2的表达,探讨两组间心传导系统病理形态学改变及RyR2增龄性变化的差异性。【材料与方法】从华中科技大学同济医学院法医学系法医病理教研室2007-2011年尸检案例中,根据分组条件筛选出SCD组37例与非SCD组40例。心传导系统取窦房结、房室结、希氏束3个部位,纵切制片后进行HE染色及RyR2的免疫组织化学染色观察,比较两组的常规组织病理形态学改变及免疫组织化学着色情况,并对免疫组织化学染色进行半定量图像分析。【结果】 SCD组病理形态学病变率显著高于非SCD组;SCD组及非SCD组CCSRyR2表达量均随年龄的增加呈递减性;同一部位同一年龄段SCD组RyR2表达量显著低于非SCD组。【结论】 SCD及非SCD者CCS RyR2表达量均随年龄的增加呈递减性,SCD者RyR2表达量显著低于非SCD者,提示心脏性猝死发生心律失常的机制可能与CCS的Ca2+调控异常有关;对CCS RyR2的检查有助于心脏性猝死的法医学诊断。
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