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目的：从形态和功能两方面观察雷公藤甲素（Triptolide,TP）长期用药对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)的影响。方法将雄性SD大鼠72只随机分为9组，包括空白对照30天组、60天组、90天组；TP低剂量30天组、60天组、90天组，每天40μg/kg，分两次灌服; TP高剂量30天组、60天组、90天组，每天80μg/kg，分两次灌服。分别连续灌胃30天、60天、90天后断头处死，测定大鼠血浆皮质醇含量，促肾上腺皮质激素含量，促肾上腺皮质释放激素含量；进行体质量、肾上腺器官系数测定及肾上腺皮质束状带组织病理学和透射电镜观察。结果（1）TP高、低剂量90天组大鼠血浆COR含量明显明显低于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）TP高、低剂量30天组大鼠血浆ACTH含量明显高于空白对照组，差异无统计学意义（P<0.05）；TP高、低剂量90天组大鼠血浆ACTH含量均明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）TP高、低剂量30天组大鼠血浆CRH含量均明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；TP高、低剂量60天组大鼠血浆CRH含量也均明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）大鼠实验后各组体质量均低于空白对照组，TP各组器官系数与空白对照组比较有差异（P<0.05）。光镜与电镜观察均表明长期服用TP可以使肾上腺皮质束状带变薄、萎缩，肾上腺功能低下。结论实验提示长期（90天）使用TP可引起大鼠双侧肾上腺皮质萎缩、功能低下，通过负反馈调节机制，进而使得下丘脑和垂体合成分泌CRH和ACTH增加。