【摘 要】
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槲皮素（Quercetin,QT）是一种广泛存在于植物中的多羟基黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、改善心脑血管疾病等多种药理作用,且在改善认知方面具有一定作用。QT具有低溶解-高渗透的特性,水溶性差的性质导致其溶出速率慢,生物利用度低,限制了其应用与开发。纳米乳（Nanoemulsions,NE）制备工艺简单,其不仅可以改善难溶性药物的溶解度,还可改善药物在体内的吸收转运,因此被广泛用于食品和制药等
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槲皮素（Quercetin,QT）是一种广泛存在于植物中的多羟基黄酮类化合物,具有抗氧化、抗炎、改善心脑血管疾病等多种药理作用,且在改善认知方面具有一定作用。QT具有低溶解-高渗透的特性,水溶性差的性质导致其溶出速率慢,生物利用度低,限制了其应用与开发。纳米乳（Nanoemulsions,NE）制备工艺简单,其不仅可以改善难溶性药物的溶解度,还可改善药物在体内的吸收转运,因此被广泛用于食品和制药等多个领域。本文将QT制成QT-NE改善其难溶性、增加溶解度、提高生物利用度,并探讨其对东莨菪碱所致小鼠轻度认知障碍的改善作用。建立QT体外HPLC含量测定方法,通过溶解度试验、相容性试验和伪三元相图的绘制确定空白基质组成为油酸乙酯、Tw-80和PEG400;并且通过伪三元相图确定了油相质量百分数和Km的取值范围,在此基础上以粒径和PDI为考察指标,采用星点设计-效应面法筛选出最优处方为油酸乙酯∶Tw-80∶PEG400∶水=7.3%∶23.2%∶6.8%∶62.7%。对最优处方制备的QT-NE进行质量评价。结果表明,QT-NE外观呈淡黄色澄清透明,为O/W型纳米乳;在电镜下呈较规则类圆球形,粒径为（13.06±0.50）nm,PDI为0.207±0.008,粒径分布均匀。体外溶出度结果表明,与QT原料药相比,QT-NE的累积溶出度显著提高（P＜0.01）,表明将QT制成QT-NE能提高其体外溶出度。对QT-NE在大鼠体内药代动力学进行初步研究。结果表明,大鼠口服给药后,QT-NE组的AUC（0-24 h）显著提高（P＜0.01）,是QT原料药组的4.16倍,同时QT-NE组的Cmax也显著提高（P＜0.01）,是QT原料药组的3.69倍。采用大鼠在体单向肠灌流模型研究QT-NE的肠吸收特性。结果表明,QT-NE最佳吸收肠段为回肠,其次为结肠和十二指肠,空肠段吸收最差。与QT原料药相比,QT-NE的吸收速率常数（Ka）和表观吸收系数(Papp)显著增加（P＜0.01）,表明NE可以改善QT在肠道的吸收。探讨QT-NE对腹腔注射东莨菪碱建立的认知功能障碍模型小鼠学习记忆能力的改善作用,通过Morris水迷宫实验进行行为学考察,ELISA试剂盒测定小鼠脑组织相关酶含量,尼式染色法观察海马CA1区病理形态学变化。结果显示,与模型组相比,QT-NE组小鼠逃避潜伏期显著减少（P＜0.01）,脑组织中SOD、GSH-PX、CAT和ACh水平显著提高（P＜0.01）,MDA和ACh E水平显著降低（P＜0.01）,海马CA1区神经元细胞损伤得到明显改善。综上所述,QT-NE工艺稳定、质量可控,可明显改善QT的溶解度和溶出度,提高QT在大鼠体内生物利用度及肠道的吸收,充分发挥QT改善小鼠认知作用。
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