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第一部分Drgll 在小鼠三叉神经中脑核发育中的作用三叉神经中脑核支配咬肌的肌梭,并负责接收和传递口面部的本体感觉。目前,关于三叉神经中脑核发育的分子机制研究还很少。我们提供证据表明,转录因子Drgll对三叉神经中脑核的发育是必需的。Drgll表达于胚胎期和生后早期的小鼠三叉神经中脑核。在生后 Drgll<-/->小鼠中,三叉神经中脑核完全缺失。这可能是由三叉神经中脑核在 Drgll<-/->小鼠胚胎发育过程中异常的细胞凋亡所导致的。在生后 Drgll<-/->小鼠中,三叉神经中脑核支配咬肌所形成的肌梭结构也未能观察到;而大量的三叉神经运动核神经元对咬肌的纤维支配得以维持。生后Drgll<-/->小鼠体重明显少于对照组野生型。这可能部分地由于 Drgll<-/->小鼠存在口面部本体感觉的缺陷。这些结果表明Drgll对小鼠三叉神经中脑核发育起着重要作用。
第二部分DCC在小鼠内侧丘系发育中的作用内侧丘系是一个重要的感觉传导系统,介导肢体的精细触觉和本体感觉。此系统中,第二级神经元(背索核)轴突形成内弓状纤维,在延髓腹侧跨过中线,然后在腹侧生长并抵达对侧丘脑的腹外侧区。我们实验观察到 DCC (Netrin-1的一种受体)表达于发育中的背索核,并且DCC对内侧丘系传导通路的建立是必需的。在早期胚胎(E11),背索核轴突集束向腹侧生长并开始跨过中线;Netrin-1表达于内弓状纤维所在的延髓腹侧底板。神经示踪实验表明,在 DCC<-/->小鼠中,一些来自背索核的轴突能到达腹侧中线;但不成束,也不跨过中线。令人惊奇的是,这些纤维能在同侧脑干内向颅侧生长并投射到同侧丘脑的腹外侧。DCC是DCC的一种自发突变型,缺失DCC胞内P3结构域。在 DCC小鼠中,背索核轴突能集束向腹侧生长并抵达延髓腹侧中线。但与 DCC<-/->小鼠不同的是,这些纤维中有些跨过中线,形成内侧丘系交叉;而有些不跨过中线,停留在同侧。这些跨越和未跨越中线的轴突均能向相应的丘脑腹外侧区投射。Unc5h3 是Netrin-1的另一种受体。在Unc5h3自发突变小鼠中,背索核轴突的发育未见明显缺陷。综上所述,Netrin/DCC 对内侧丘系传导通路的建立是必需的。