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目的本实验通过建立盲肠结扎穿孔(CLP)动物模型，研究环氧合酶2在脓毒症大鼠的肝组织炎症反应中的表达及其干预剂NS-398的作用，旨在为临床防治脓毒症提供新思路，尤其是探索保护肝细胞的有效方法。方法选择体重相近Wistar大鼠54只随机分为3组：A假手术组；B脓毒症模型组；C NS-398干预组。通过建立盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症动物模型，用RT-PCR方法检测肝组织COX-2 mRNA的表达，酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清IL-6、TNF-α、IL-10水平变化，免疫组织化学法测定肝细胞NF-κB表达，流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+细胞百分率的变化，同时观察肝脏病理变化和肝功能改变。结果1．肝组织中COX-2 mRNA在A组呈低表达(1040.82±2.77)；CLP造模后3h表达明显增强(2064.04±6.78)，到6h达到高峰(3992.45±16.75)，12h、24h仍呈高表达(2916.80±6.79，2237.80±7.42)。NS-398干预后各时点COX-2 mRNA表达较脓毒症组显著降低，但是仍然高于A组；2．各时点IL-6水平在B组改变较A、C组明显增高(P＜0.05)；IL-10水平C组高于A、B组(P＜0.05)；C组TNF-α变化与B组相比虽有降低趋势，但是无统计学差异(P＞0.05)；3．CLP术后CD4+／CD8+比值下降；相同时间点比较，CD4／CD8比值C组高于B组(P＜0.05)；4．肝细胞中NF-κB在A组低表达，CLP术后NF-κB表达增高；相同时间点比较，C组高于B组(P＜0.05)；5．Pearson相关分析，COX-2 mRNA与NF-κB呈直线正相关，r=0.685，P＜0.042；6．B组病理损伤重，干预后C组肝脏病理损伤减轻；7．CLP术后B组ALT、AST明显增高，NS-398干预后相同时段比较，C组与B组有显著性差异(P＜0.05)。这与COX-2 mRNA变化基本相同。结论1．COX-2选择性抑制剂NS-398显著抑制COX-2的表达；2．COX-2在脓毒症中扮演重要角色，其作用途径可能是通过改变促／抗炎细胞因子之间和CD4+和CD8+T细胞之间的动态平衡，同时作用于特异性和非特异性免疫系统，使机体免疫状态更加紊乱，从而影响脓毒症的肝脏损伤；3．COX-2选择性抑制剂NS-398通过抑制NF-κB的表达，恢复促／抗炎细胞因子之间和CD4+和CD8+T细胞之间的动态平衡，从而对脓毒症肝损伤具有一定保护作用，有望成为一种新的脓毒症免疫调理药物。