背景:OTA是赭曲霉毒素中毒性最强,在自然界分布最广泛的毒素,属烈性的肾脏毒素和肝脏毒素,它的毒性仅次于黄曲霉毒素,并且慢性接触低剂量的OTA可能比急性接触高剂量的OTA对机体更具毒性作用。我国饲料普遍受到霉菌毒素的污染,OTA是危害养殖业的常见霉菌毒素之一,动物长期饲喂含OTA的饲料,会发生急性或慢性中毒、免疫抑制、神经症状等,对人类健康和动物福利影响重大。虾青素是类胡萝卜素的酮式含氧衍生物,是一种应用十分广泛的强抗氧化剂,它的抗氧化活性约为其他类胡萝卜素的10倍,α生育酚的100倍,并能通过血—脑脊液屏障发挥有效的神经保护作用,应用前景广阔。目的:本试验主要研究OTA对小鼠脑组织的损伤作用,同时,验证AST对OTA诱导的小鼠脑组织损伤的干预效果。方法:记录小鼠脑组织重量及体重,用HE染色和透射电镜法观察OTA对脑组织形态和神经细胞超微结构的影响。用化学试剂盒检测小鼠脑组织中GSH、MDA的含量,CAT、SOD的活性。应用TUNEL法检测脑组织细胞的凋亡程度。同时应用Western blot法检测AKT/caspase-3信号通路相关蛋白表达水平。最后用免疫组织化学法观察caspase-9、Bcl-2的阳性细胞分布变化与脑组织损伤的关系。研究OTA对小鼠脑组织的凋亡损伤以及AST对OTA导致的脑组织凋亡损伤的保护作用。结果:OTA导致小鼠体重和脑重量极显著降低(P<0.01)并有精神沉郁,活动减少,被毛杂乱无光泽,尿量增多的症状。能引起小鼠脑组织病理学变化,组织结构比松散、杂乱、神经元染色浅、部分神经元细胞皱缩、胞浆少而深染伊红、部分神经元核固缩变小、深染、神经元空泡化严重,细胞凋亡率极显著升高(P<0.01),细胞超微结构可观察到神经胶质细胞水肿、细胞基质密度降低、核膜不清晰、内质网轻微扩张、高尔基体肿胀、出现大量溶酶体、线粒体嵴肿胀甚至出现溶解。能诱导小鼠脑组织中GSH、CAT、SOD抗氧化物质极显著降低(P<0.01),MDA含量极显著升高(P<0.01)。AST干预后改善OTA诱导的组织学病理变化,减轻细胞损伤,提高脑组织内的抗氧化酶活性。Western blot数据分析表明,给小鼠投喂OTA后,能下调AKT(P<0.05)、P-AKT(P<0.01)、Bcl-2(P<0.01)蛋白表达水平,同时上调caspase-9(P<0.01)、caspase-3(P<0.05)、Bax(P<0.01)蛋白表达水平。AST干预后显著上调了AKT、P-AKT、Bcl-2(P<0.05)蛋白表达水平,下调了caspase-9、caspase-3(P<0.01)、Bax(P<0.05)蛋白表达水平。同时,免疫组织化学检测caspase-9、Bcl-2蛋白的阳性表达变化与其Western blot法检测结果相对应。结论:OTA造成了小鼠脑组织的损伤,AST对OTA引起的脑组织氧化损伤和细胞凋亡具有抑制和保护在作用,可能是通过调节AKT/caspase3信号通路实现的,具体的相关机制有待研究。