含氟代苯乙基和3,4,5-三甲氧基苯基α-氨基膦酸酯类化合物的合成与生物活性研究

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α-氨基膦酸酯及其衍生物具有优良的杀虫、杀菌、抗病毒、除草等多种重要的生物活性,且具有低毒、低残留等优点。近年来,本导师的课题组开展了α-氨基膦酸酯类化合物的合成及生物活性的深入研究,合成了一系列含氟和杂环取代的α-氨基膦酸酯类化合物,并进行了抗烟草花叶病毒活性筛选,在2002年筛选出高效抗烟草花叶病毒药剂--“病毒星”。 本文采用活性基团拼接法,将3,4,5-三甲氧基苯基、苯乙胺基团和氟原子引入到α-氨基膦酸酯结构中,设计并合成了新型含氟代苯乙基和3,4,5-三甲氧基苯基的氨基膦酸酯。首先以没食子酸为原料,经过醚化、酯化、酰肼化、铁氰化钾氧化四步反应得到中间体3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)。然后在无溶剂无催化剂的条件下,采用微波辐射一锅法进行类Mannich反应合成了8个未见文献报道的新型α-氨基膦酸酯类化合物。同时,在无溶剂无催化剂的条件下一锅法进行类Mannich反应合成了6个未见文献报道的新型含α-甲基苄胺的氨基膦酸酯类化合物。通过元素分析、IR、1HNMR、13CNMR、31PNMR对目标化合物的结构进行表征。培养了化合物Ie的单晶,晶体结构经X-衍射分析,测试结果表明:化合物Ie分子属于单斜晶系,空间群P2(1)/n,晶胞参数α=1.3945(4)nm,b=1.4996(4)nm,c=1.430l(4)nm,α=90°,β=117.8°,γ=90°,Z=4,V=2.645(13)nm3,Dc=1.214g/cm3,μ=0.147mm-1,F(000)=1032。采用半叶枯斑法对所合成的部分化合物进行了室内抗烟草花叶病毒(TMV)活性测定,测试结果表明:化合物在500μg/mL浓度下对烟草花叶病毒均有一定的抑制作用,其中,化合物Ia、Ic在500μg/mL浓度下对烟草花叶病毒的抑制率分别为50%和49.2%,接近于对照药剂宁南霉素。
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