工业活动中产生的六价铬化合物,是一种毒性较强的环境污染物,能够对人的呼吸系统、肠胃系统以及皮肤黏膜等组织造成严重的损伤,甚至诱发肿瘤的形成。已有的研究表明,六价铬在被还原的过程中,能够产生大量的活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）,ROS这些ROS能造成DNA的损伤,破坏基因的稳定性,从而增加生物体患病的风险。除了基因层面的影响,近期的研究表明,表观遗传修饰在由重金属导致的疾病的发生中也发生了变化。哺乳动物的mRNA上存在十余种修饰类型,这些修饰能够调控mRNA的生理功能,和许多疾病的发生密切相关。但是目前尚未认识六价铬的致病致癌机理是否涉及改变mRNA修饰,即六价铬是否会通过造成mRNA上的修饰的紊乱从而使得mRNA的正常生理功能失调,进而影响生物体内的正常代谢。本工作中我们通过液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）分析,并结合生物学手段,研究了六价铬对mRNA上核酸修饰的影响,从RNA表观遗传修饰的角度来探索重金属致病致癌的机理。具体的内容如下:1.使用1μM和5μM重铬酸钾（K₂Cr₂O₇）处理HEK293T细胞,对六价铬处理的HEK293T细胞mRNA上的14种核酸修饰进行了定量分析,结果显示,次黄嘌呤（inosine,I）的含量有明显的下降,这表明六价铬化合物能够影响mRNA上的A到I编辑过程（A to I editing）。同时,凋亡相关蛋白活性分析表明六价铬化合物能够诱导细胞凋亡。2.对mRNA上的RNA腺嘌呤脱氨酶1（adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1）的mRNA表达水平以及蛋白表达水平进行分析,结果表明ADAR1的mRNA表达水平以及蛋白含量在六价铬处理后均有明显的下降,显示六价铬是通过降低ADAR1蛋白的表达从而造成mRNA上次黄嘌呤（I）含量的下降。综上所述,本课题聚焦于探索六价铬对mRNA修饰的影响,提出了重金属通过导致RNA核酸修饰紊乱从而发挥毒理机理的新机制,深化了对重金属毒理机理的新认识,为重金属造成的疾病的治疗提供了分子基础。