脂餐负荷对白介素-8、白介素-10的影响及其与动脉硬化关系的研究

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目的:研究脂餐负荷前后血浆IL-8、IL-10动态变化及其与动脉硬化关系。方法:健康雄性新西兰大白兔10只,2-3月龄,2.5-3Kg,高脂饮食(含1%胆固醇)饲养12周。实验初始及第4、8、12周予高胆固醇负荷(含2%胆固醇),分别于负荷前及负荷后第2、4、6、8h耳缘静脉采血测定血浆白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)水平,同期采用超声检查腹主动脉硬化情况,并予以评分。研究结束时(即12周末),截取实验动物腹主动脉,应用HE染色法染色,光镜下观察动脉管壁硬化情况。结果:1.高胆固醇负荷前与负荷后IL-8变化实验过程中,IL-8水平随动脉硬化进展,其空腹水平均升高,第4周最高(P<0.05),第8、12周逐渐降低(P>0.05)。负荷状态下,初始餐后2h、4h、6h逐渐升高(P<0.05),餐后6h最高,8h降至餐前水平;第4、8周餐后均比餐前高(P<0.05),4-6h最高;第12周餐后与餐前相比(P>0.05),先轻度下降(2h),继而轻度升高(4-6h),后下降(8h)。2.高胆固醇负荷前与负荷后IL-10变化实验过程中,随动脉硬化进展空腹IL-10水平均升高,第4、8周显著升高(P<0.05),4周最高,此后逐渐下降。实验初始及第4周餐后IL-10水平均较空腹略高,餐后4h最明显(P<0.05);第8周负荷前与负荷后比较(P>0.05),负荷后2-6h轻度升高,8h轻度降低;第12周餐后IL-10水平先升高后逐渐降低,2h、4h略高于空腹水平(P<0.05),8h略低于空腹水平(P<0.05)。3.高胆固醇负荷前、负荷后IL-8与IL-10相关性空腹状态下,实验初始及第8、12周IL-8与IL-10呈负相关,第4周呈正相关。脂餐负荷后,初始2h呈正相关,余呈负相关;第4周2-6h呈负相关,8h呈正相关;第8周6h为正相关,余呈负相关;第12周脂餐负荷前后均呈负相关,空腹及餐后6h显著相关。4.高胆固醇负荷前与负荷后IL-8/IL-10比值变化实验过程中,第4周空腹IL-8/IL-10比值升高(P<0.05),第8、12周时其比值轻度下降(P>0.05);脂餐负荷后,实验4周内IL-8/IL-10比值轻度降低(P>0.05),8h最低;第8、12周其比值轻度升高(P>0.05),第8周4h最高,第12周8h最高。5.实验动物腹主动脉超声检查情况实验初始时,所有动物腹主动脉管壁均光滑,未见毛糙,内-中膜无增厚;实验第4周,实验动物管壁均粗糙,并可见内-中膜不同程度的增厚;实验第8周,6只实验动物腹主动脉管壁微小斑块形成,其余4只内-中膜明显增厚;实验结束时,所有动物腹主动脉均有斑块形成。本研究,将实验初始腹主动脉超声评分定义为1,发现:随动脉硬化进展,实验动物腹主动脉超声积分逐渐升高,并可依次观察到下述情况:(1)内膜粗糙、毛躁、欠光滑;(2)IMT逐渐增厚;(3)研究结束时,腹主动脉管壁均可见到斑块。6.高胆固醇负荷前与负荷后IL-8变化与超声评分相关性①实验第4周高胆固醇负荷后4h、6h为负相关,余呈正相关(2h最好);②实验第8周高胆固醇负荷后4h为正相关,余呈负相关(2h最好);③实验第12周高胆固醇负荷后8h为正相关,余呈负相关(空腹明显)。7.高胆固醇负荷前与负荷后IL-10变化与超声评分相关性①实验第4周空腹及高胆固醇负荷后均为正相关(4h、6h显著);②实验第8周高胆固醇负荷后6h为负相关,余呈正相关(2h最显著);③实验第12周空腹及高胆固醇负荷后均为正相关(2h最显著)。8.实验动物腹主动脉肉眼观察和病理检查肉眼观察:12周末,所有动物腹主动脉纵剖面均可见明显斑块。病理检查:正常血管,内膜连续且光整,平滑肌细胞排列有序,未见泡沫细胞;实验结束时,腹主动脉血管内皮细胞肿胀,内膜粗糙、破损,平滑肌细胞排列紊乱,管壁结构较正常动脉疏散,可见大量泡沫细胞及明显的“空浆现象”。结论:1.动脉硬化过程中,促炎因子IL-8和抗炎因子IL-10主要参与早期炎症反应过程,且AS早期存在促炎与抗炎的失衡。2.脂餐负荷对动脉硬化早期炎症反应影响较大,而动脉硬化后期,脂餐负荷后机体抗炎能力增强。
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