目的：我国高脂血症的发病率正在不断地上升，而国内患者血脂异常知晓率，治疗率，达标率均很低，究其原因有很多方面，未使用有效的药物是其中之一。本课题应用匹伐他汀钙片和阿托伐他汀钙片对高脂血症患者进行随机、双盲、对照分组试验，观察血脂及调脂外作用中血小板最大聚集率(MAR)的动态变化，试图找出更安全有效适于国人的他汀类药用于高脂血症的治疗及冠心病急性事件的预防。 材料和方法：对已确诊为高脂血症的患者以随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照研究方法，经安慰剂导入及改善生活方式4周后纳入试验共32人，匹伐他汀组16人，给予匹伐他汀钙片(1mg/d)，同时加服阿托伐他汀片模拟片12周；阿托伐他汀组16人，给予阿托伐他汀钙片(10mg/d)，同时加服匹伐他汀钙片模拟片共12周。患者基线(导入期末)、4周末、8周末、12周末检测LDL-C、TC、TG、HDL-C、AI、MAR，并记录不良事件。血脂测定均采用直接测定法，MAR进行比浊法血小板聚集实验，诱聚剂为ADP(0.5mmol/L)。疗效评价采用SPSS 13.0软件进行计算。P≤0.05认为有统计意义。安全性评价总结不良事件的发生率，采用以临床意义判定为基础的定性描述方法总结实验室检查指标的变化。 结果： 1 疗效指标 1．1 血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)： 匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清LDL-C分别较基线(差值百分比)下降36.01％、41.23％、38.69％，阿托伐他汀组4周末、8周末、12周末血清LDL-C分别较基线(差值百分比)下降34.17％、35.67％、42.73％，各组数据均达到显效标准，匹伐他汀组与阿托伐他汀组12周末变化(与基线差值百分比)间无统计学差异。 1．2血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清HDL-C分别较基线下降0.03 mmol/L、0.02 mmol/L、0.23 mmol/L，阿托伐他汀组4周末、12周末血清HDL-C分别较基线下降0.11mmol/L、0.03 mmol/L，8周末血清HDL-C较基线升高0.02 mmol/L。匹伐他汀组12周末达到疗效判断中恶化指标。匹伐他汀组基线、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分别为(1.60±0.36)mmol/L、(1.57±0.21)mmol/L、(1.59±0.34)mmol/L、 (1.37±0.42)mmol/L，阿托伐他汀组基线、4周末、8周末、12周末HDL-C水平分别为(1.58±0.43)mmol/L、(1.47±0.35)mmol/L、 (1.60±0.40)mmol/L、 (1.55±0.46)mmol/L，其中匹伐他汀组12周末与基线比较有统计学意义(P=0.035)，阿托伐他汀4周末、8周末、12周末与基线比较无统计学意义。两组4周末、8周末、12周末变化(与基线差值百分比)间均无统计学意义。 1．3血清总胆固醇(TC)匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清TC分别较基线下降(差值百分比)25.87％、30.25％、31.54％，阿托伐他汀组4周末、8周末、12周末血清TC分别较基线下降(差值百分比)24.30％、28.14％、34.00％，各组数据均达到显效标准，匹伐他汀组与阿托伐他汀组间4周末、8周末、12周末下降水平(与基线差值百分比)间无统计学差异。 1．4血清甘油三酯(TG)匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清TG分别较基线下降(差值百分比)22.71％、24.42％、24.00％，阿托伐他汀组4周末、8周末、12周末血清TG分别较基线下降(差值百分比)0.49％、4.55％、5.31％。其中匹伐他汀组均达到有效标准，阿托伐他汀组均达无效标准，匹伐他汀组与阿托伐他汀组间4周末、8周末、12周末下降水平(与基线差值)间均无统计学差异。 1．5动脉硬化指数(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清AI分别较基线下降(差值百分比)29.90％、37.25％、21.29％；阿托伐他汀组4周末、8周末、12周末血清AI分别较基线下降(差值百分比)22.91％、37.02％、40.28％。各组数据均达到显效标准，匹伐他汀组与阿托伐他汀组间12周末下降水平(与基线差值百分比)间均无统计学差异。 1．6血小板最大聚集率(MAR)匹伐他汀组4周末、8周末、12周末血清MAR分别较基线下降(差值)(4±4)％、(10±4)％、(14±8)％，阿托伐他汀组4周末、8周末、12周末血清MAR分别较基线下降(差值)(5±6)％、(9±6)％、(11±7)％。匹伐他汀组与阿托伐他汀组两组间4周末、8周末、12周末下降水平(与基线差值)间均无统计学差异。匹伐他汀组基线、4周末、8周末、12周末MAR水平分别为(57±9)％、(53±9)％、(47±8)％、 (43±9)％，其中基线与4周、8周、12周间有显著统计学意义(P<0.01)；阿托伐他汀组基线、4周末、8周末、12周末MAR水平分别为(59±9)％、(53±9)％、(50±9)％、 (47±9)％，其中基线与4周末、 8周与12周间均有显著统计学意义(P<0.01)。 2 安全性评价 匹伐他汀组出现不良事件6例，发生率为33.33％，与试验用药的关系按5级标准评定为极可能有关5例，分别为：肌肉疼痛不伴CK升高2例，分别于7天、9天后症状消失；无不适症状CK升高≥1.5ULN1例，持续10天停药后正常；直接胆红素升高≥1.5ULN1例，停药4周后改善(应患者要求退出试验)；谷丙转氨酶升高≥1.5ULN1例，停药2周后改善(应患者要求退出试验)；恶心持续2周1例；与试验用药的关系按5级标准评定为可能有关1例为：尿隐血阳性持续2周。阿托伐他汀随机化入组18人(失访2例)，出现不良事件3例，发生率为16.67％，与试验用药的关系按5级标准均评定为极可能有关3例分别为：恶心2例，分别持续5天、9天后症状消失肌肉疼痛不伴CK升高1例，持续2周后症状消失。 结论： 1、本实验通过随机、对照、双盲观察匹伐他汀、阿托伐他汀两组药物4周末、8周末、12周末对血脂水平的影响发现：在对血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)的治疗上两种药物疗效相当，均达到显效标准。在调节甘油三脂(TG)方面匹伐他汀好于阿托伐他汀，在调节血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)方面，匹伐他汀达到恶化标准，阿托伐他汀达到无效标准，尚需进一步深化实验。 2、在调节动脉硬化指数(AI，AI=(TC-(HDL-C))/HDL-C)及血小板聚集率方面疗效相当，在调节动脉硬化指数方面均达到显效标准，8周末、12周末匹伐他汀组(1mg/d)MAR水平在数值上低于阿托伐他汀组(10mg/d)。本研究表明，在治疗高脂血症时，匹伐他汀与阿托伐他汀均能有效地改善血脂水平，并能纠正高脂血症患者增高的血小板聚集反应。其机理尚有待进一步研究。 3、安全性方面，匹伐他汀组的发生率较阿托伐他汀发生率高，匹伐他汀仅在日本上市，国内临床二期实验尚在进行当中，尚需密切关注其安全性方面的报道。