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研究目的检测SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白在胃癌组织及其对应癌旁正常组织中的表达情况及差异；检测SOCS-3、STAT-3mRNA在胃癌组织及其对应癌旁正常组织中的表达情况及差异；探讨SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白表达水平与胃癌临床病理特征之间的关系；根据临床随访资料,分析胃癌组织中SOCS-3的表达情况与胃癌患者根治术后预后的关系。研究方法收集天津医科大学肿瘤医院2004年01月至2007年09月期间行根治术治疗并经病理证实的107例胃癌患者的癌组织与癌旁组织标本,应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测107例胃癌组织及其对应癌旁正常组织中SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白的表达情况；应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测胃癌组织及相应癌旁组织中SOCS-3及STAT-3基因mRNA的表达水平；分析SOCS-3、STAT-3、pSTAT-3蛋白表达水平与胃癌临床病理特征及预后之间的关系。研究结果1.在107例胃癌组织标本中,SOCS-3的阳性表达率为29.0%(31/107),明显低于对应正常组织的表达63.6%(68/107)。两者之间SOCS-3表达水平的差异具有统计学意义(x2=7.35,p<0.001)；在107例胃癌组织标本中,STAT-3的阳性表达率为62.6%(67/107),明显高于癌旁正常组织的表达21.5%(23/107)。两者之间STAT-3表达水平的差异具有统计学意义(x2=3.29,p=0.014)；在107例胃癌组织标本中,pSTAT-3的阳性表达率为42.1%(45/107),明显高于癌旁正常组织的表达0(0/107)。两者之间pSTAT-3表达水平的差异具有统计学意义(x2=4.16,p=0.008)。胃癌组织中SOCS-3的表达与STAT-3、pSTAT-3的表达分别呈负相关(p<0.05)。2.107例胃癌患者中SOCS-3基因mRNA在胃癌组织和对应癌旁组织中的相对表达水平为(0.37±0.14vs1.02±0.27, fold change0.36),差异具有统计学意义(p=0.025)。胃癌组织中STAT-3基因的mRNA相对表达水平为明显高于癌旁组织中的相对表达水平(3.15±1.32vs1.13±0.64, fold change2.79),差异具有统计学意义(p=0.004)。107例胃癌患者胃癌组织中,SOCS-3基因mRNA在免疫组化证实SOCS-3蛋白高表达的胃癌患者中的表达明显高于SOCS-3蛋白低表达的胃癌患者(2-(△△Ct) Fold change1.41,p=0.028)。3.胃癌组织中SOCS-3蛋白表达水平与患者性别、N分期、淋巴结转移范围、STAT-3蛋白表达、pSTAT-3蛋白表达5个临床病例特征相关(p<0.05),而与年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、Lauren分型、肿瘤浸润深度等因素无关(p>0.05)。多因素分析结果显示SOCS-3蛋白表达与STAT-3蛋白表达和N分期密切相关。通过AIC和BIC比较显示SOCS-3蛋白表达情况是预测胃癌淋巴结转移的的最佳指标。胃癌组织中STAT-3蛋白表达水平与淋巴结转移范围和N分期相关(p<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、Lauren分型、肿瘤浸润深度等因素无关(p>0.05)。多因素分析结果显示N分期与STAT-3蛋白表达密切相关。胃癌组织中pSTAT-3蛋白表达水平与淋巴结转移范围和N分期相关(p<0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、Lauren分型、肿瘤浸润深度等因素无关(p>0.05)。多因素分析结果显示淋巴结转移范围与pSTAT-3蛋白表达密切相关。4.对107例胃癌患者生存分析显示：N分期、淋巴结转移范围、SOCS-3蛋白表达、STAT-3蛋白表达、pSTAT-3蛋白表达与本组胃癌患者预后相关(p<0.05)；多因素生存分析显示SOCS-3蛋白表达(HR=3.673,p<0.001)和N分期(HR=1.569,p<0.001)是本组胃癌患者预后的独立危险因素(p<0.05)。实验结论1.胃癌组织中SOCS-3基因的表达在mRNA及蛋白水平上均较癌旁正常组织明显下降,提示其可能是一种抑癌基因。2. SOCS-3表达及淋巴结转移是胃癌患者预后独立危险因素,胃癌组织中SOCS-3与胃癌淋巴结转移密切相关,可能作为胃癌预后及淋巴结转移的重要预测因子。