农药在防治农业有害生物、保证粮食优质高产中功不可没,另一方面农药残留、残毒、对环境的负面影响及有害生物的抗药性等问题日趋严重。低毒、高效、反抗性的新型农药创制将是重要的解决途径之一。而手性农药可以与靶标进行精准识别,在一定程度上不仅可以降低成本、提高药效,还具有提高对非靶标生物和环境安全性的潜力,符合新农药创制的要求。以天然产物为先导,是一种开发高活性新农药的有效方法。前期研究表明手性2-苯基噁唑啉可以作为一个有效的药效团,本文基于药物中常见的扁桃酰胺片段,进行了新型含噁唑啉的扁桃酰胺类化合物的设计合成与抑菌构效关系研究,取得以下结果:(1)基于苯乙酰胺与2-苯基-噁唑啉胺,以天然氨基酸、氨基酸类似物及廉价易得的手性扁桃酸为原料,设计合成了手性噁唑啉类扁桃酰胺共45个,全部为首次报道。并通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)、以及电喷雾质谱(ESI-MS)、X-ray单晶衍射等方法对合成的目标化合物进行了结构鉴定。(2)以啶酰菌胺为阳性对照,通过抑制菌丝生长速率法测定了目标化合物对水稻纹枯病菌(Rhizoctoniasolani)、油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)、草毒灰霉病菌(Botrytis cinerea)、稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)、辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)的抑菌活性。结果显示大部分化合物均具有良好的抑菌效果。其中化合物A15对水稻纹枯病菌的EC50值为2.98±0.21 mg/L;化合物A22对油菜菌核病菌的EC50值为3.95±0.51 mg/L.;化合物A23对草莓灰霉病菌的EC50值为2.95±0.37 mg/L;化合物A7对草莓灰霉病菌、水稻纹枯病菌均有良好的抑制效果,EC50值分别为3.83±0.12,5.76±0.17mg/L。构效关系研究表明此类化合物的抑菌活性表现明显的手性效应,,扁桃酸构型为R时,噁唑啉环4位取代基为R构型的活性明显高于S型;当扁桃酸构型为S时,则表现出相反的规律。噁唑啉4位取代基的类型对化合物活性也存在显著的影响,R-Et对被测菌株均表现出良好的抑制效果,具有一定的广谱性。(3)活体实验表明化合物A7和A23对草莓灰霉病具有较好的防治效果,在50 mg/L下,化合物A7防效达到93.9%,优于阳性对照啶酰菌胺90.6%。化合物A22在200 mg/L下对油菜菌核病也表现出较好的防治效果(防效72.7%)。孢子萌发实验表明化合物A23在10 mg/L下能明显抑制稻瘟病菌的孢子萌发(抑制率高达92.4%)。利用SYBYL-X2.0软件进行了分子对接研究,发现A7的异构体以及化合物A23与潜在的靶标蛋白(PDB:2FBW)具有不同的结合方式,为生物活性的差别进行了初步阐释。本文共合成了 45个手性噁唑啉类扁桃酰胺,并筛选出对草莓灰霉病的防效优于啶酰菌胺的杀菌剂候选化合物A7,通过分子对接验证了各立体异构体之间和类似物与受体蛋白结合的差异性。为基于手性噁唑啉的新型手性生物碱类杀菌剂的发现打下基础。