富纳米粒子聚电解质多层膜的制备及其缓释性能研究

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本研究概述了层层自组装技术(LBL)在生物医用材料领域内近25年的发展,介绍了层层自组装常用的材料以及如何控制药物的释放,同时了解多层膜在2D平面材料和3D领域的功能化应用。本文主要从多层膜的功能化方面进行研究:首先,以甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵与苯乙烯为单体,以乙醇和水为溶剂体系采用简单的分散聚合方法制备了 Poly(MATMAC-St)凝胶微球;研究了单体比和醇水比对纳米凝胶形成的影响,并探讨了溶液pH以及盐浓度对纳米凝胶粒径和电位的影响。实验结果如下:透射电镜(TEM)表征显示Poly(MATMAC-St)凝胶为核壳结构,单体比主要影响粒径大小,而醇水比主要影响稳定性;pH越高,凝胶粒径越小,电位越低,而盐浓度越高,凝胶粒径越小,电位越低。其次,以Poly(MATMAC-St)凝胶微球为正电构筑单元与负电的聚苯乙烯磺酸钠(PSS)在水体系中进行静电组装,成功制备出正电凝胶多层膜,随后引入覆盖层(聚二烯丙基二甲基氯化铵-氢氧型/聚苯乙烯磺酸钠)2.5(聚二烯丙基二甲基氯化铵-氢氧型/丙烯酸/聚二烯丙基二甲基氯化铵-硬脂酸/聚苯乙烯磺酸钠)5(PDDA-OH/PSS)2.5(PDDA-OH/AA/PDDA-g-SA/PSS)5。研究 了多层膜在制备形成过程中的影响因素;研究了多层膜的载药;并引入覆盖层研究了多层膜的缓释性能。实验结果显示,聚电解质电荷越强,盐浓度越高,越有利于凝胶浓度在薄膜的制备增长;不同单体比以及不同醇水比下所制备形成的凝胶均能与PSS组装形成均一的薄膜,多层膜中凝胶浓度随组装层数增加而增加;凝胶多层膜具有一定的载药能力,其载药能力随着层数增加而增加,同时在酸性条件下也有利于药物的负载;加入覆盖层后多层膜药物的释放速度降低。以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板,利用正硅酸四乙酯水解反应制备了负电的介孔硅纳米粒子。以介孔硅(MSN)为负电构筑单元,聚电解质聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)为正电构筑单元,交替组装得到介孔硅多层膜。利用介孔硅粒子孔洞结构和负电特性包载药物庆大霉素。研究了硅球的性能,多层膜的组装行为以及多层膜的载药性能。比表面积分析仪(BET)检测出介孔硅的比表面积为980 cm2/g;透射电镜(TEM)显示介孔硅为多孔球形结构;X射线衍射仪显示介孔硅孔道为六方型结构;多层膜膜厚随着层数增加而增厚,多层膜能够负载药物庆大霉素,覆盖层能够减缓药物的释放。最后采用纳米凝胶,硅球与聚电解质PDDA,PSS进行自组装,制备出一种富纳米粒子多层膜,利用正电载体吸附正电药物,利用负电载体吸附负电药物,并采用覆盖层对其进行缓释。实验结果显示,该多层膜能够负载不同药物,药物在覆盖层的作用下可以进行缓释。该类富纳米粒子聚电解质多层膜具有较好的综合性能,能够负载不同药物,并且可通过覆盖层的作用进行缓释。通过后载药的方法制备的多层膜可以有效保证药物的活性,避免药物在组装过程中失活。这在药物包埋与缓释方面具有广泛的应用前景,可用于医学临床,达到理想的治疗效果。
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