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目的:本实验观察不同pH值下,比索洛尔对离体老年大鼠胸主动脉环静息张力影响,及对氯化钾(KCl)、去甲肾上腺素(NE)预收缩血管的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用离体血管张力实验方法。将老年大鼠断头处死,开胸取出胸主动脉置于4℃的生理盐溶液(physiological salt solution PSS)中,两端固定,仔细剔净周围脂肪组织,剪成长度约2~3 mm的血管环,血管环用两根不锈钢微型挂钩从管腔穿过,水平悬挂在浴漕内,下方固定,上方以一细钢丝连于张力换能器,经BL-420F计算机生物信号采集分析系统记录血管环的张力变化。浴漕内含有通以100%O2、pH值为7.4、37℃的PSS,基础张力调为2.0 g,平衡1 h后开始实验。观察比索洛尔在将PSS的pH值调为7.4、6.9、7.9时对NE (1×10-6mol/L)、KCl (60 mmol/L)诱发老年大鼠离体胸主动脉环收缩的影响,同时观察一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,1×10-4mol/L)、前列环素(PGI2)合成酶抑制剂吲哚美辛(Indo,1×10-5mol/L)、KV通道阻断剂四胺基吡啶(4-AP,1×10-3mol/L)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli,1×10-5mol/L)、BKCa通道阻断剂四乙胺(TEA,1×10-2mol/L)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2,1×10-3mol/L)在不同pH值下对比索洛尔作用的影响。结果:(1)各浓度组比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)对静息状态下的胸主动脉环不产生舒张作用,与生理盐水对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)各浓度组的比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)对NE(1×10-6mol/L)预收缩的血管环有浓度依赖性的舒张作用,其中,PSS液pH值为7.9的情况下,EC50为(0.76±0.47×10-7mol/L)、Emax为(88.00±4.1%)。与生理盐水对照组差异具有统计学意义(P<0.01);PSS液pH值为6.9的情况下,EC50为(1.03±0.25×10-7mol/L),最大舒张百分比Emax为(89.18±2.9%),与生理盐水对照组差异具有统计学意义(P<0.01);PSS液pH值为7.4的情况下,EC50为(1.09±0.91×10-6mol/L),最大舒张百分比Emax为(68.60±11.23%),与生理盐水对照组差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)比索洛尔(1×10-9~1×10-5mol/L)对KCl(60mmol/L)诱发的血管收缩未产生明显的张力变化,与生理盐水对照组差异不具有统计学意义(P>0.05)。(4)在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入L-NAME(1×10-4mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入比索洛尔(pH6.9时10-7mol/L,pH7.9时10-7mol/L,pH7.4时10-6mol/L),比索洛尔的舒张血管作用显著减弱,与不加L-NAME时比较,其差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入Indo(1×10-5mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入比索洛尔(pH6.9时10-7mol/L,pH7.9时10-7mol/L,pH7.4时10-6mol/L),比索洛尔的舒张血管作用显著减弱,与不加Indo时比较,其差异具有统计学意义(P<0.01)。(6)在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,分别加入TEA(1×10-2mol/L)、BaCl2(1×10-3mol/L)、Gli(1×10-5mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入比索洛尔(pH6.9时10-7mol/L,pH7.9时10-7mol/L,pH7.4时10-6mol/L),比索洛尔的舒血管作用显著减弱,与不加TEA比较,其差异有统计学意义(P<0.01)。(7)在NE(1×10-6mol/L)收缩达平台之后,加入4-AP(1×10-3mol/L),血管张力发生变化,再次达坪值后,加入比索洛尔(pH6.9时10-7mol/L,pH7.9时10-7mol/L,pH7.4时10-6mol/L),以NE引起的收缩幅度为100%,以不加入4-AP为对照组,在pH6.9时,比索洛尔产生舒张作用,与对照组差异无统计学意义(P﹥0.05);在pH7.9、pH7.4时,4-AP抑制了比索洛尔的舒张,与对照组差异具有统计学意义(P﹤0.01)。结论:1、比索洛尔对静息状态下的老年大鼠离体胸主动脉环不产生舒张作用。2、比索洛尔对NE(1×10-6mol/L)预收缩老年大鼠离体胸主动脉有浓度依赖性的舒张作用,且在pH6.9和pH7.9时比索洛尔的舒张作用强于pH7.4。3、比索洛尔对KCl(60mmol/L)预收缩老年大鼠离体胸主动脉环血管张力无显著影响。4、不同pH值时,比索洛尔对NE(1×10-6mol/L)预收缩老年大鼠离体胸主动脉环的舒张作用有内皮依赖性。5、比索洛尔对老年大鼠离体胸主动脉环的舒张作用在pH7.9、pH7.4时可能与KATP通道、KV通道、BKCa通道和Kir通道均有关。而在pH6.9时可能与KATP通道、BKCa通道和Kir通道有关。