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目的 分析子宫内膜癌患者血清蛋白质谱寻找子宫内膜癌血清差异蛋白质,研究其在子宫内膜癌临床诊断中的意义。 方法 对青岛大学医学院附属医院2004年2月至2005年10月52例子宫内膜癌患者及44例对照组采用表面加强的激光解析/电离化时间—飞行质谱(SELDI-TOF-MS)技术结合弱阴离子交换芯片(WCX2)及芯片检测仪检测其血清蛋白质谱,随机选取30例子宫内膜癌患者及26例对照组,运用Biomark Wizard Systerm软件分析其血清蛋白质谱寻找子宫内膜癌的差异蛋白峰,运用Biomark Pattern Systerm软件建立子宫内膜癌的诊断模型。以此模型双盲法检测另外22例子宫内膜癌患者及18例对照组患者,评价诊断模型的精确度和特异度。根据差异蛋白的分子量及等电点在UniProt蛋白数据库中搜索,以鉴定差异蛋白。 结果 在分子量0～50000Da范围内,30例子宫内膜癌组与26例对照组(子宫内膜单纯增生患者及正常人)共检测到142个差异蛋白峰,其中有统计学意义的有6个:2748、4106、4708、8895、9412、18344Da,其中前2个在子宫内膜癌中表达下调,后4个表达上调。Biomark Pattern软件选取2748Da、9412Da的2个蛋白峰组成诊断模型,诊断子宫内膜癌的阳性预测值90.3%、敏感度为93.3%、特异度为88.5%。以此模型盲法检测22例子宫内膜癌患者及18例对照组患者,敏感度为81.8%、特异度为83.3%,而且将临床Ⅰ期标本全部正确诊断。在UniProt蛋白数据库中查询,发现2748Da的差异蛋白与Histatin-31/24(Histatin-5)(pⅠ:9.82,MW:2744.97)相符,Histatin-5可能为基质金属蛋白酶MMP2和MMP9的抑制剂,抑制其降解细胞外基质(extracell matrix,ECM),阻止肿瘤的浸润。其他的差异蛋白在UniProt蛋白数据库中未发现与之相匹配的蛋白质,可能为未被认识的蛋白质。 结论 子宫内膜癌组患者与对照组血清中存在Histatin-5等6个差异蛋白质。分子量为2748Da、9412Da的2个差异蛋白质组成的诊断模型不仅诊断子宫内膜癌的敏感度、特异度高,而且能将临床Ⅰ期标本全部正确诊断,对子宫内膜癌临床诊断,尤其是早期临床诊断有广阔的临床应用前景。