目的:经导管动脉化疗栓塞是中晚期肝癌应用最广泛的治疗方法之一,但仍存在栓塞不彻底以及栓塞后残余肿瘤血管新生增加等问题,这严重影响了治疗的预后。甲磺酸阿帕替尼通过选择性阻断VEGF/VEGFR通路抑制肿瘤血管新生作用,并且我们前期研究中证实了其在缺氧环境下抑制血管生成作用相比于常氧环境更为显著。同时,Calli Spheres微球是我国自主研发的新型载药栓塞剂,具有栓塞效果好、载药速度快、载药量大、可载药种类多等特点。因此,本研究旨在构建载阿帕替尼微球并将其应用于兔VX2肝癌模型的栓塞治疗,评价载阿帕替尼微球的药物装载及释放特性,探索载阿帕替尼微球经肝动脉给药后的药代动力学变化,并评估治疗后的抗肿瘤效果及抑制肿瘤血管新生的作用。材料和方法:（1）通过离子交换机制将充分溶解的阿帕替尼与Calli Spheres微球进行混合装载,并在体外模拟微球缓释药物过程,用紫外-可见分光光度法检测并计算药物加载率和累积释放百分比;（2）选取健康的新西兰大白兔通过开腹种植法建立兔VX2肝癌模型,在兔肝左外叶移植VX2肿瘤组织15天后,经CT增强扫描确保造模成功;（3）将100只实验兔随机分为4组,每组25只,经肝动脉造影后超选择至肿瘤供血动脉,分别给予:生理盐水对照组（NS组）、阿帕替尼灌注组（APA组）、空白Calli Spheres微球栓塞组（CB组）、载阿帕替尼Calli Spheres微球栓塞组（CBAPA组）;（4）APA组和CBAPA组分别在治疗后5分钟、10分钟、30分钟、1小时、3小时、6小时取血液样品,并在治疗后6小时、3天、7天分别处死实验兔,取肝瘤、邻近正常肝组织、心、肺、肾、脾组织充分研磨得到匀浆液,将处理后的血清和组织样品通过高效液相色谱-质谱联用法检测药物浓度;（5）四组治疗后1天、3天、7天取血液样品,经生化检测分析各组动物肝肾功能变化,并记录各组实验兔的生存时间。此外,各组治疗后7天行CT增强扫描测量肿瘤体积,对比术前肿瘤体积计算肿瘤生长率;扫描完成后立即处死实验兔,取肿瘤标本行病理学检测,观察肿瘤坏死和血管新生情况。结果:分别将20 mg、40 mg、60 mg阿帕替尼与1 g去明水Calli Spheres微球混合装载,30分钟达到最大药物加载率,在三组中分别为70.7%、46.6%和31.8%,20 mg/g组具有最佳的药物加载率。进一步地,从20 mg/g组的释放情况来看,12小时内阿帕替尼的释放百分比逐渐升高,随后趋于稳定,24小时内累积释放百分比为47.2%。在体内,我们对不同实验组成功进行了介入手术。经检测发现,与APA组相比,CBAPA治疗后的血浆阿帕替尼浓度显著较低,并且随时间变化呈稳定水平。而在肿瘤组织中,CBAPA治疗后的阿帕替尼浓度明显高于APA组（P<0.05）。此外,CBAPA的栓塞治疗对肝肾功能仅有短暂影响而无实质性损害。CBAPA组治疗后7天的肿瘤生长率明显低于其他三组,且实验兔的生存时间显著延长（P<0.05）。病理学及免疫组化的结果显示CBAPA组治疗后7天的肿瘤坏死率较高,而肿瘤新生血管显著低于其他三组（P<0.05）。结论:血管生成抑制剂阿帕替尼能与Calli Spheres微球高效结合,并实现药物缓慢释放作用。进一步地,载阿帕替尼微球可作为有效的栓塞剂用于兔VX2肝癌的介入栓塞治疗,显著增加肿瘤局部药物浓度并减少全身药物毒副作用,具有良好的抑制血管生成、抗肿瘤生长和延长生存时间的作用。这些发现将为肝癌介入治疗提供新的具有潜力的方法。