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目的缺血性卒中是中国致死率最高的疾病,目前尚缺乏安全有效的治疗方法。免疫炎症反应在脑缺血的疾病过程中具有重要的影响。免疫系统包括外周和中枢,该过程包括多种免疫细胞的活化,如小胶质细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,中性粒细胞等。调节小胶质细胞的活化状态,抑制T细胞的病理性激活,对MCAO都具有保护作用。本实验旨在小鼠MCAO模型中探索缺血性卒中的药物治疗方法和机制,包括以下三方面：1、天然白藜芦醇多聚体MalibatolA （MA）保护缺血性卒中的机制研究；2、重组T细胞受体配体（RTL）保护雌性小鼠的MCAO损伤的行为学研究；3、探索一种以啮齿类动物为模型的研究卒中后失语的实验方法。方法利用72小时MCAO脑片的免疫荧光观察MA对M1/M2型小胶质细胞标志物（CD16/32和CD206）在Iba-1+小胶质细胞的表达情况；利用PPARγ抑制剂T0070907后,TTC及NSS检测MA对MCAO梗死体积和神经功能的影响,并利用定量PCR检测对M1/M2型小胶质细胞标志物表型的影响；利用凝胶迁移电泳实验（EMSA）检测MA对PPARγ的转录活性的影响；利用染色质免疫共沉淀（ChIP）检测PPAR与YM-1、CD206启动子序列的结合情况；利用免疫荧光和蛋白质免疫共沉淀检测PPARγ和sumo的共表达情况。利用两种结构的RTL（RTL1000, HLA-DRαl-MOG35-55）在雌性DR2转基因小鼠MCAO后3、24、48、72小时分四次给药,96小时TTC检测其脑梗死体积；利用为期16天的行为学实验,包括cylinder实验、tube turn实验、corner turn实验和novel odor recognition检测RTL治疗后的行为学改变。利用超声检测和分析技术,观察小鼠MCAO后的USV变化并探索RTL治疗对其的影响,并利用PCR和免疫荧光技术探讨其可能的分子机制。结果免疫荧光结果显示MCAO后小胶质细胞激活,MA处理后在Iba-1+细胞中CD16/32表达降低,而CD206增加。T0070907抑制了Malibatol A对MCAO梗死体积的减小作用和对神经功能评分的改善作用。T0070907抑制了MCAO梗死侧皮层MA对M1型标志物（CD16,CD32）的降低作用和对M2型标志物（CD206,YM-1）的增加作用。EMSA和ChIP结果显示,MA增强了PPAR的转录活性,并促进了PPARγ与YM-1启动子序列的结合,但对CD206无明显影响。免疫荧光表明,PPARγ与sumo共表达,但是在MCAO后表达降低。免疫共沉淀结果表明MA能够促进MCAO后PPARγ与sumo的结合。RTL能够降低雌性MCAO梗死体积,其中HLA-DRα1-MOG35-55对梗死体积的影响呈剂量依赖性,其有效剂量高于前期实验中发现的对雄性小鼠的有效剂量。Cylinder实验结果表明RTL1000能够特异性的改善MCAO造成的前肢功能损伤。Novel odor recognition结果在RTL1000治疗及未治疗未见明显差别。同时,本实验建立了一种研究雌性和雄性小鼠MCAO后USV的实验方法,并发现,MCAO后USV的数量降低,频率的复杂度降低。RTL1000对MCAO后USV的数量和频率有影响。MCAO后Foxp2表达降低,可能与USV改变有关。结论MA对MCAO的脑保护和炎症抑制作用与激活PPARγ有关,能够增强PPARγ转录活性,进而上调M2型小胶质细胞的表达。MA的抑制炎症作用可能也与PPARγ的sumo化有关。RTL1000与HLA-DRα 1-MOG-35-55都能够显著的降低雌性小鼠MCAO梗死体积；RTL1000能够特异性的改善MCAO后小鼠运动功能,并对MCAO后USV的数量和频率都有影响。