背景和目的：结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，目前对于它的早期诊断及彻底根治还有众多困难，5年生存率徘徊在50％左右。研究结直肠癌的发生发展机制，对于寻找结直肠癌早期诊断的新指标、探索新的治疗方法、提高患者的生存率具有十分重要的意义。近年来的研究发现，结直肠癌发生发展与APC／β-Catenin／Tcf信号转导通路(Wnt通路)紧密相关。Wnt通路对于细胞生长、分化的调控，是通过其核内转录因子Tcf激活一系列靶基因的转录来实现的。在缺乏信号刺激时，转录抑制因子CBP(CREB-binding protein)和CtBP(C-terminal bind protein)与Tcf-4结合，封闭下游基因的转录。然而，当Wnt信号激活时，上游信号分子β-catenin进核后竞争结合Tcf-4，从而去除抑制作用，开启靶基因的转录表达。因此有研究者将Tcf家族视为Wnt通路的分子开关(molecular switch)，认为其参与了细胞癌变过程的调控。Tcf-4在结肠上皮中高表达，被认为是与结直肠肿瘤最相关的Tcf家族成员。目前对于Tcf-4的研究相对较少，主要集中在研究Tcf-4的突变和活性调节方面，且大多数是基于肿瘤细胞系的体外实验研究。Tcf-4在人类结直肠肿瘤发生发展的各个阶段有无表达变化?Tcf-4的表达与肿瘤部位，分化程度，Dukes分期等临床病理特征的关系如何?体外实验发现的Tof-4多种异构体蛋白是否能被在体实验所证实?这些问题国内外研究尚无明确报道。本研究室前阶段实验证实了Tcf-4 mRNA在人类结直肠癌组织中表达增高。本实验利用免疫组织化学和Western blotting的方法检测Tcf-4蛋白在人类结直肠癌组织、腺瘤组织及正常粘膜中的表达，旨在阐明Tcf-4在以上三种组织中有无差异表达，并探讨其表达与临床病理特征的关系。方法：用免疫组织化学和Western blotting的方法检测29例人类结直肠腺瘤标本、31例结直肠癌标本及31正常粘膜中Tcf-4的蛋白表达。使用人工评分和软件图像分析两种方法对免疫组化结果进行半定量分析。结果：1．31例癌组织及29例腺瘤组织中Tel-4蛋白的表达均分别显著高于正常粘膜(P=0.007，P=0.003)。癌组织和腺瘤组织中Tcf-4的表达没有显著差异(P=0.783)。2．Tcf-4在不同Dukes分期的结直肠癌标本中表达有显著差异。Dukes分期越高的病例，Tcf-4表达也越高(P=0.005)。腺瘤组织中Tcf-4蛋白表达随着非典型增生程度的增加而升高(P=0.019)。3．所有样本中仅检测出唯一分子量约为66kD的Tcf-4蛋白。结论：1．人类结直肠癌和腺瘤组织中Tcf-4的表达量显著高于正常粘膜，非典型增生程度越重的腺瘤组织Tcf-4表达也显著增高，提示Tcf-4的表达上调可能参与了结直肠肿瘤发生的过程。2．Tcf-4的表达与Dukes分期相关，Dukes分期越高的病例，Tcf-4表达也越高，提示Tcf-4的上调可能与结直肠肿瘤的侵袭及转移相关。