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目的:近年来冠心病(coronary heart disease,CHD)的患病率和死亡率在我国呈上升趋势,作为一种多因素疾病,冠心病危险因素及其聚集与冠脉狭窄之间的关系,成为心血管流行病学防治研究的热点。抵抗素(resistin,RSTN)是由脂肪组织特异性分泌的一种多肽类激素,目前认为与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病及动脉粥样硬化的发生发展有密切关系。它的发现为我们对冠心病的病因及防治研究提供了新的方向。越来越多证据显示,抵抗素作为一种促炎因子可以促进炎症标志物的表达,诱导血管炎症反应,导致内皮细胞功能受损,并作用于各胰岛素靶器官影响糖、脂代谢,导致胰岛素抵抗,加重内皮细胞功能障碍,促进动脉粥样硬化的形成。虽已取得一定的研究成果,认为抵抗素可能参与了CHD的发生与发展,但关于抵抗素与CHD诊断标准冠脉造影的对比研究还很少。本课题通过对抵抗素、血脂等因素与冠状动脉狭窄程度的相关性研究,探讨抵抗素是否可作为预测冠心病冠脉狭窄程度的参考指标,为临床早期干预控制疾病危险因素提供依据。方法:选取2008年12月至2009年11月在河北医科大学第二医院心内科拟诊为CHD并接受冠状动脉造影检查的患者112例,其中男86例,女26例,年龄57.63±9.12岁(41～77岁)。入选病例于次日清晨空腹抽血测定血清抵抗素及血脂水平,具体包括:甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(blood total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL)、载脂蛋白A(apolipoprotein A , ApoA)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)、脂蛋白(a)(Lipoprotein(a),Lp(a))水平,空腹、单衣测身高、体重,并计算体重指数(body mass index,BMI)。采用Judkins法行冠脉造影,按Gensini法行冠状动脉狭窄程度计分,并按如下标准进行分组:冠脉内径狭窄<50%为非冠脉狭窄组(1组);左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉中任何1支内径狭窄≥50%者定为冠脉狭窄组(2组)。冠脉狭窄患者按病变累及左前降支、左回旋支和右冠脉的支数(显著累及左主干计为2支),分为单支病变组(2a组)、双支病变组(2b组)和三支病变组(2c组)。计算并比较各组间抵抗素、血脂水平有无差异。应用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,计数资料比较采用χ2检验,应用直线相关分析、偏相关分析和多元线性逐步回归分析抵抗素、血脂、性别、年龄、体重指数各因素与冠脉狭窄程度计分的关系,P<0.05为差异有统计学意义。结果: 1.抵抗素水平在狭窄组显著高于非狭窄组(9.58±3.23vs4.59±1.30ng/ml, P<0.01),差异有统计学意义,在单支、双支、三支病变组分别为8.90±3.17ng/ml、9.92±3.41ng/ml、10.03±3.12ng/ml,均显著高于非狭窄组,差异有统计学意义P<0.01,其中三支病变组高于双支病变组高于单支病变组,随病变支数增多其水平有增高趋势,但差异无统计学意义。LDL在狭窄组高于非狭窄组(2.87±0.79vs2.29±0.63mmol/L, P<0.05),差异有统计学意义,在双支病变组和三支病变组均高于非狭窄组和单支病变组(3.01±0.40、3.12±0.99vs2.29±0.63、2.55±0.72mmol/L, P<0.05),差异有统计学意义。HDL及ApoA在狭窄组均低于非狭窄组(HDL:1.18±0.14vs1.36±0.14mmol/L, ApoA:1.09±0.15vs1.27±0.13g/L,P<0.05),差异有统计学意义,在单支、双支、三支病变组HDL分别为1.20±0.13mmol/L、1.19±0.12mmol/L、1.16±0.15mmol/L, ApoA分别为1.10±0.15g/L、1.10±0.16g/L、1.08±0.16g/L,均低于非狭窄组,差异有统计学意义P<0.05。Lp(a)在狭窄组显著高于非狭窄组(178.84±59.14vs140.00±43.17mg/L, P<0.01),差异有统计学意义,在三支病变组显著高于非狭窄组、单支病变组和双支病变组(200.71±59.25vs140.00±43.17、171.25±59.72、164.62±53.46mg/L, P<0.01),差异有统计学意义。性别因素(男性所占比例)在狭窄组高于非狭窄组(81.4vs61.5%, P<0.05),差异有统计学意义,在单支、双支、三支病变组分别为75.0%、92.3%、78.6%,均高于非狭窄组,差异无统计学意义P>0.05。年龄在狭窄组高于非狭窄组(58.72±9.67vs54.00±5.78岁, P<0.05),差异有统计学意义,在三支病变组高于非狭窄组(61.89±10.02vs54.00±5.78岁, P<0.05),差异有统计学意义。BMI、TC、TG、ApoB在狭窄组均高于非狭窄组,但各组间无统计学差异,P>0.05。2.直线相关分析显示,抵抗素、Lp(a)与冠脉积分成显著正相关,P<0.01,r值分别为0.372、0.286,年龄、LDL与冠脉积分成正相关,P<0.05,r值分别为0.283、0.295;HDL、ApoA与冠脉积分成负相关,P<0.05,r值分别为-0.230、-0.205;在校正了性别、年龄、BMI、血脂等其他因素后,偏相关分析显示,抵抗素、Lp(a)仍与冠脉积分成正相关,P<0.05,r值分别为0.226、0.209。3.冠脉积分与抵抗素(RSTN)、TG、TC、HDL、LDL、ApoA、ApoB、Lp(a)、性别、年龄、BMI进行多元线性逐步回归分析显示抵抗素、Lp(a)和年龄进入回归方程: Gensini积分=-55.183+2.709RSTN+0.144Lp(a)+0.775Age,标准化回归系数分别为:0.280、0.240、0.204,提示以上因素中抵抗素对冠脉狭窄程度的影响最大。结论:1. RSTN水平在冠脉狭窄组显著高于非狭窄组,随病变支数增多其水平有增高趋势,且RSTN水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关,提示RSTN参与了CHD的发生发展;2. Lp(a)水平在冠脉狭窄组显著高于非狭窄组,三支病变组升高最明显,且Lp(a)水平与冠脉狭窄程度呈显著正相关,提示Lp(a)是CHD发生发展的不良因素;3.行多元线性逐步回归分析发现RSTN、Lp(a)水平以及年龄均为冠脉狭窄程度的影响因素,其中RSTN水平对冠脉狭窄程度的影响最大,提示RSTN、Lp(a)是冠脉狭窄程度的危险因子,有可能作为冠心病严重程度的重要预测指标。