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天然免疫(innate immunity)是机体免疫系统直接抵御病原体入侵的最初阶段,机体识别非己的病原体又是天然免疫的启始环节。天然免疫的策略是通过机体自身的特异性“模式识别受体”(pattern-recognition receptors,PRRs)来识别病原体特有的保守结构“病原相关分子模式”(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),以启动非特异性的天然免疫反应,并向特异性的适应性免疫(adaptive immunity)过渡。细胞膜受体家族Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和胞质受体家族核苷结合寡聚结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NODs)蛋白就属于两类PRRs。NODs家族成员Nod1和Nod2识别细菌肽聚糖的不同胞壁肽(muropeptide)短小基序,与下游RPIK2分子结合从而诱导NF-κB活化。TLRs识别细菌各种PAMPs,是目前发现最重要的PRRs,其中TLR9识别存在于细菌DNA中的非甲基化CpG DNA基序,激活下游衔接蛋白MyD88,进一步激活MAPK及NF-κB信号通路(见图示)。 呼吸道上皮组织是机体防御病原菌入侵的最前线,在呼吸道上皮细胞中天然免疫受体NODs和TLRs是否起到功能作用仍然有待实验证实。而肺炎克雷伯杆菌(Klebsiella pneumoniae,KP)则是目前最为重要的医院内机会致病菌之一,其致病机理尚不完全明了,特别是在KP的致病过程中,细菌分泌因子或活菌是否能够刺激上皮细胞炎症反应,还没有相关的实验报道。因此本文观察了肺炎克雷伯杆菌培养上清及活菌诱导人呼吸道上皮细胞的炎症反应,并初步研究了NODs和TLRs受体在上皮细胞炎症识别及信号传导中所起的作用。研究目的一方面在于揭示NODs和TLRs在呼吸道上皮细胞的功能状态;另一方面旨在推动肺炎克雷伯杆菌感染发病机理,特别是