本文详细研究了天然α-生育酚烟酸酯的合成和提纯工艺。选定对甲苯磺酰氯路线,以烟酸和较纯的天然α-生育酚为原料,吡啶为催化剂,甲苯为溶剂,一勺烩法合成得到天然α-生育酚烟酸酯,同时考察了副反应。提出了一种分析副反应产物对甲苯磺酸天然α-生育酚酯和天然α-生育酚烟酸酯的HPLC方法。主要工作为用均匀设计优化了合成工艺,反应后经过碱洗、水洗、干燥、过滤等处理得到天然α-生育酚烟酸酯粗品,粗品经过硅胶柱层析分离方法获得提纯。 均匀设计法优化合成工艺,实验中的一个突破是两步反应条件在一个均匀设计中完成,大大减少了实验工作量。优化后的工艺条件为第一步反应温度为50℃,第一步反应时间为83min,烟酸/天然α-生育酚为2.87(mol/mol),烟酸/对甲苯磺酰氯为1.05(mol/mol),第一步吡啶/对甲苯磺酰氯为3.16(mol/mol),总吡啶/天然α-生育酚为2.5(ml/g),甲苯/天然α-生育酚为3.5(ml/g),第二步反应温度为98℃,第二步反应时间为138min,反应收率>98%,最后粗品收率>90%,粗品纯度>80%。 优化后的层析条件为40g 80～120目粗孔硅胶2号,20×285mm的床层体积,以V(正己烷)∶V(乙酸乙酯)=5∶1作为流动相,流量为2ml/min,柱温为室温,上样量为8g,上样浓度为0.6g/ml,可以将天然α-生育酚烟酸酯提纯到95%以上。该层析工艺可以将合成中的副产物对甲苯磺酸d-α-生育酚酯、未反应的天然α-生育酚以及原料中带进去的杂质一并除去,从而得到较纯的天然α-生育酚烟酸酯产品。