【摘 要】
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目的:患者感染结核分枝杆菌后炎症水平失调,机体血脂水平及脂质代谢可发生显著变化。本研究拟通过对肺结核（pulmonary tuberculosis,PTB）患者血脂水平及血清脂质组学、胆汁酸代谢、炎症水平分析研究,探索肺结核患者血清脂质代谢与炎症水平的特点和相关性,为探索疾病关联风险因子提供研究依据。方法:本研究采用横断面研究的方法,选取2011年7月至2020年10月就诊于山东省某医院,经诊断确
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目的:患者感染结核分枝杆菌后炎症水平失调,机体血脂水平及脂质代谢可发生显著变化。本研究拟通过对肺结核（pulmonary tuberculosis,PTB）患者血脂水平及血清脂质组学、胆汁酸代谢、炎症水平分析研究,探索肺结核患者血清脂质代谢与炎症水平的特点和相关性,为探索疾病关联风险因子提供研究依据。方法:本研究采用横断面研究的方法,选取2011年7月至2020年10月就诊于山东省某医院,经诊断确诊为PTB并接受住院治疗的2041名患者作为研究对象,收集一般人口学特征、膳食摄入水平和血脂水平的信息,描述PTB患者血脂异常水平,比较血脂正常组和血脂异常组脂质水平的差异,分析血脂水平对临床症状、体征的影响,并分析膳食摄入对血脂水平的影响。在此基础上,选取确诊的42名PTB患者作为病例组,匹配42名健康者作为对照组,两组研究对象年龄、性别及其主要特征基本相同。采用非靶向脂质组学结合超高效液相色谱-质谱/质谱法（UPLC-MS/MS）技术,开展血清脂质组学研究,并检测研究对象血清中4种胆汁酸（包括胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、脱氧胆酸）及10种炎性因子水平,包括白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12p70（IL-12p70）、白细胞介素-17A（IL-17A）、干扰素-γ（IFN-γ）、干扰素-α（IFN-α）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,比较PTB患者与健康对照者的差异性脂质代谢物及炎性指标水平的变化,以期了解PTB患者脂质代谢特征及可能的生物标志物,采用相关性分析探索包括胆汁酸在内的脂质代谢物水平与免疫炎性指标水平的关系。结果:本研究对2041名肺结核患者血脂水平调查分析,结果显示PTB患者血脂异常率高达20.77%,低HDL-C血症患者占比高达15.53%。PTB患者血脂水平及疾病严重程度关联分析结果显示,胆固醇（r=-0.048,P=0.031）、高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.087,P<0.01）水平与病灶所在肺野个数呈负相关,甘油三酯（r=-0.051,P=0.022）、胆固醇（r=-0.078,P<0.01）、高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.072,P=0.001）水平和病灶空洞状况均呈负相关。膳食摄入水平与血脂水平相关性分析结果显示,膳食脂质的摄入和PTB患者胆固醇水平正相关（r=0.044,P=0.049）,动物性肉类摄入（r=0.086,P<0.001）、蛋类摄入（r=0.060,P=0.006）、奶类摄入（r=0.082,P<0.001）、豆类及豆制品的摄入（r=0.062,P=0.005）和PTB患者血清HDL-C水平正相关。对84名研究对象炎性因子水平进行检测,结果显示PTB组血清炎性因子IL-6（21.20 pg/m L vs.7.25 pg/m L）、IL-17A（5.15 pg/m L vs.4.60 pg/m L）、TNF-α（3.07pg/m L vs.2.934 pg/m L）和IFN-γ（5.38 pg/m L vs.4.49 pg/m L）水平均显著高于对照组（P<0.05）;未发现两组间抗炎因子IL-4、IL-5水平存在统计学差异。PTB组血清FGF-19表达显著降低（75.71 pg/m L vs.98.14 pg/m L,P<0.05）。血清脂质组学分析发现,与健康人群相比,PTB患者的甘油二酯类（DG 31:7、DG 35:9）、甘油三脂（TG 8:0＿8:0＿36:2）、溶血磷脂酰胆碱（LPC 21:1、LPC 26:4）、溶血磷脂乙醇胺（LPE 16:4、LPE O-20:5）、磷脂酰胆碱类物质水平均显著降低,并与IL-6水平负相关（P<0.05）。酰基肉碱类、神经酰胺、花生四烯酸类物质水平均显著升高,与IL-6水平正相关相关（P<0.05）。胆汁酸代谢分析显示,PTB患者石胆酸的含量显著高于健康对照人群（P<0.05）,脱氧胆酸的含量显著低于健康对照人群（P<0.05）。石胆酸与IL-6线性正相关（r=0.235,P=0.031）。结论:PTB患者血脂异常率较高,主要表现为低HDL-C血症,血脂水平一定程度上可评估PTB患者肺部病变严重程度,膳食摄入一定程度上可调节血脂水平。PTB患者炎症水平失调,血清脂质差异性代谢物（包括甘油酯类、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、花生四烯酸、酰基肉碱、神经酰胺）的水平与机体炎性反应密切相关。这些不同的脂质代谢物可能通过多种途径对PTB患者疾病状态起到促炎或抗炎的作用,其具体机制需要进一步的研究。
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