目的1.研究玄参-苍术协同二甲双胍对T2DM大鼠一般情况、血糖及肝肾功的影响,明确玄参-苍术的降糖增效作用。2.基于代谢组学方法探索玄参-苍术的降糖增效作用机制,为玄参-苍术的临床应用提供理论依据。方法将24只雄性SD大鼠随机分为2组:空白组（6只）和造模组（18只）。空白组普通饲料喂养,造模组采用高脂饲料喂养8周联合腹腔注射链脲佐菌素30mg·kg-1建立T2DM大鼠模型。72 h后空腹血糖在16.7mmol/L以上者确认为造模成功。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性组、治疗组,每组各6只,予普通饲料继续喂养。阳性组采用二甲双胍200mg·kg-1·d灌胃,治疗组以玄参-苍术溶液3.15g·kg-1·d联合二甲双胍200mg·kg-1·d灌胃,空白组和模型组大鼠以等量生理盐水灌胃。连续给药6周,观察大鼠饮一般情况及生化指标的变化。采用LC-MS技术分析各组间差异代谢物及代谢通路的变化,探究玄参-苍术协同二甲双胍对T2DM大鼠内源性代谢物的影响。结果1.大鼠一般情况的变化:造模前各组大鼠反应灵敏、毛色光泽,行为无异常。造模后大鼠毛色干枯、精神倦怠,饮食量、饮水量增多,垫料潮湿,体重迅速下降。造模成功2周后,模型组大鼠体重明显低于空白组（P<0.05）。治疗组大鼠体重下降速度较模型组和阳性组慢,但组间相比均不具有统计学意义（P>0.05）。2.大鼠空腹血糖的变化:造模成功后,模型组大鼠空腹血糖明显高于空白组（P<0.05）。阳性组和治疗组均能降低大鼠空腹血糖,以治疗组下降程度更为显著。给药4周和6周时,治疗组空腹血糖明显低于模型组（P<0.05）,而阳性组与模型组相比无统计学差异（P>0.05）。与阳性组相比,治疗组空腹血糖呈降低趋势（P>0.05）。3.生化指标结果显示,与空白组相比,模型组FBG、PBG、GSP、ALT、AST、GGT、BUN明显升高（P<0.05）,FINS显著降低（P<0.01）。阳性组和治疗组FBG、PBG、GSP均低于模型组（P<0.05）,其中以治疗组降低水平更为显著。阳性组与模型组相比ALT、GGT、BUN均无明显改善,AST有下降趋势（P>0.05）。治疗组中ALT、AST、GGT、BUN均低于模型组和阳性组,其中AST与模型组相比具有统计学差异（P<0.05）。与阳性组相比,治疗组FINS水平显著升高（P<0.01）。4.血清代谢组学分析结果显示,模型组筛选出165种差异代谢物（VIP>1且P<0.05）作为T2DM潜在生物标志物。阳性组中32种代谢物出现回调趋势,治疗组中有33种出现回调。与阳性组相比,治疗组生物素、Anserine、D-甘油醛3-磷酸酯、尿囊酸、烯丙酸、谷甾醇、十八碳二烯酸和硫酸半胱氨酸回调效果更为显著（P<0.05）。与阳性组相比,治疗组D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路具有显著差异（P<0.05）。5.差异代谢物与生化指标的相关性分析发现,10E,12Z-十八碳二烯酸、8,9-二羟基二十碳三烯酸、缬氨酸、黄嘌呤与FBG、PBG、GSP、ALT、BUN均呈正相关（P<0.05）。3-吲哚乙腈、组胺与FBG、PBG、GSP、ALT、GGT、BUN均呈负相关（P<0.05）。结论1.玄参-苍术可协同二甲双胍进一步降低T2DM大鼠血糖,同时在改善胰岛功能,缓解肝肾损伤方面具有优势。2.玄参-苍术协同二甲双胍可回调部分糖类、脂类及氨基酸类代谢物。3.10E,12Z-十八碳二烯酸、8,9-Di HETr E、缬氨酸、黄嘌呤、3-吲哚乙腈、组胺等血清代谢物可作为预测糖尿病及肝肾功能损伤的潜在生物标志物。4.D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路可能是玄参-苍术协同二甲双胍治疗T2DM及其并发症的主要作用途径。