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目的：皮瓣远端坏死是整形重建外科经常遇到的问题。研究证实，一些生长因子如VEGF及bFGF可通过血管生成等机制提高皮瓣的存活率。基础研究证明，肝细胞生长因子(Hapatocyte Growth Factor，HGF)具有更强大的促进血管生成作用，但相关文献报道对皮瓣存活的促进作用尚不明确。为发掘HGF在促进随意皮瓣远端存活方面的作用，本研究拟建立超长皮瓣动物模型观察HGF对促进超长皮瓣存活的影响，并通过实验病理技术观察用药与否的试验动物皮瓣的组织变化及血管生成情况。
方法：以20只4月龄、雄性、300-350g体重的Wistar大鼠为实验动物，分别建立大鼠背部8cmx2cm(长宽比为4:1)随意皮瓣动物模型。实验动物随机分为二组，每组10只，分别为HGF组、生理盐水组(对照组)。HGF(购自英国Pepro Tech公司)以无菌生理盐水配成浓度为100ng/ml的工作溶液。试验组大鼠皮瓣掀起后即刻用4-0丝线原位缝合，用微量注射器抽取HGF工作溶液1ml，选择距皮瓣边缘0.5cm处均匀分布的10点垂直注入受区表面，每点注射0.1ml。同法用微量注射器取用生理盐水1ml注射对照组大鼠皮瓣。两组术后6小时、12小时经背部重复给药。术后每天观察皮瓣颜色、质地、温度、毛细血管回流等。术后7天，将大鼠处死，以透明纸绘出皮瓣模型，将坏死区与成活区界限标出，剪成两部分。用电子称称量，以称纸得出的重量代表面积的方法计算，按(成活部分/设计部分)×100％计算出成活面积比。实验组和对照组大鼠术后7天取距蒂部4cm处皮瓣中段2mm横断组织，10％甲醛固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜下观察其组织学变化。由于血管壁有抗原CD34，为此我们使用免疫组织化学分析方法检测CD34的阳性表达，标记皮瓣皮下平均血管数目。应用SAS6.12统计软件进行统计分析：组与组之间的比较采用t检验。P＜0.05为有统计学意义，P＜0.01为有显著性差异。
结果：本实验结果显示：术后1天，两组皮瓣弹性较好，皮瓣下无明显积血积液，皮温、色泽正常，两组差别不显。术后4天，各组皮瓣远端出现不同程度色泽变暗，轻度水肿。术后7天，各组皮瓣坏死与成活区分界明显。术后7天，HGF组皮瓣成活率为75.13+3.02％，明显高于生理盐水组(62.01±2.51％)，有非常显著性差异(P＜0.01)。实验组与对照组相比表皮萎缩、皮下组织水肿均减轻，血管扩张、炎性细胞浸润均减少。光镜下病理可见：实验组表皮萎缩不明显，皮下组织无明显水肿，血管轻度扩张，无明显炎性细胞浸润；而对照组表皮萎缩明显，表皮变薄，皮下组织水肿和血管扩张明显，有明显炎性细胞浸润和皮下纤维组织增生。对照组皮瓣存活区新生血管和肉芽组织增生明显少于实验组。免疫组化检测CD34标记的皮瓣微血管数目，400倍光镜下观察切片，随机选取5个视野进行血管断而计数，实验组为(136.25±22.35)个，对照组为(89.55±14.44)个，实验组微血管数目明显多于对照组，两组之间有显著差异(P＜0.05)。
这一结果提示HGF有改善皮瓣远端血供，促进随意皮瓣存活的作用。HGF具有促进血管内皮细胞增生、迁移和新生血管形成的作用，可用于治疗各种原因所致组织缺血性疾病；能调节胶原纤维的合成和炎性反应，促进组织细胞的发生、生存和再生，在治疗创伤愈合、防治组织纤维化中起着重要作用。我们推测，HGF对超长比例随意皮瓣的存活改善作用主要通过以上机制尤其是促进皮瓣远端血管生成作用实现。
结论：肝细胞生长因子是较强的血管生成因子，刺激血管内皮细胞增殖，管腔形成，促进血管新生，较早建立有效血液循环。随意皮瓣下局部注射肝细胞生长因子后，通过促进随意皮瓣微血管生成，改善皮瓣血供，可以提高随意皮瓣的成活率，缩短皮瓣的断蒂时间，扩大皮瓣长宽比例。