利莫那班的合成工艺研究

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研究了以对氯苯丙酮为起始原料合成利莫那班的工艺。乙酸中用液溴溴化对氯苯丙酮得到α-溴代对氯苯丙酮,收率98%。氢化钠存在下,α-溴代对氯苯丙酮与乙酰乙酸乙酯在四氢呋喃中反应,生成2-乙酰基-3-(4-氯苯甲酰基)丁酸乙酯,收率75%。2-乙酰基-3-(4-氯苯甲酰基)丁酸乙酯与2,4-二氯苯胺重氮盐在乙醇中0℃下环化生成5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯,水解得到相应的羧酸,收率56%,再与草酰氯反应得到相应的酰氯。酰氯与1-氨哌啶在三乙胺存在下缩合生成目标产物利莫那班,产率64%。通过核磁共振和红外分析确定了中间体和产物的结构。研究了温度、反应时间,溶剂用量及反应物用量等工艺参数对反应收率和产物纯度的影响。通过优化反应条件,总产率达到25%,较文献报道的12%的总收率有明显提高。根据实验结果,讨论了各步反应的机理。
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