【摘 要】
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含氟化合物是一类重要的有机化合物,广泛应用于医学、农化、材料和正电子发射断层显像的示踪剂。据统计,目前市场上超过25%的医药和30%-40%的农药都含有氟原子,例如立普妥,普
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含氟化合物是一类重要的有机化合物,广泛应用于医学、农化、材料和正电子发射断层显像的示踪剂。据统计,目前市场上超过25%的医药和30%-40%的农药都含有氟原子,例如立普妥,普兰和百忧解。同时,氟原子被用来标记生化探针,用于各种生物过程的研究,例如19F作为核磁共振的活性,实现磁共振成像;18F正电子发射断层扫描在日常生活中进行诊断、分期和检测包括癌症在内的各种疾病的复发或进展。因此,合成含氟化合物成为合成化学的一项重要研究课题。相比于其他C–X(X=Cl,Br)键,C–F键的键长很短,键能很高,所以通常情况下,如在热力学上,C–F键是非常稳定的。因此,实现氟芳烃C–F键断裂非常具有挑战性。尽管化学惰性的氟芳烃C–F键很难断裂。有一些方法可以实现这一过程,通常是:以现有的、高活性的金属试剂(镁试剂、锌试剂、硼试剂、硅试剂、锡试剂、锂试剂)与氟芳烃反应,得到一系列C–C键构建的偶联产物;其次,过渡金属催化氟芳烃脱氟氢化反应、脱氟硼化反应也已经被报道。这些方法中存在一定缺点:1)高活性的金属试剂作为底物,在反应中通常是不稳定的并且底物官能团兼容性很差,同时需要比较高的反应温度。2)许多反应是形成Csp2–Csp2和Csp2–Csp键,Csp2–Csp3键构建研究较少。3)底物局限于单氟芳烃底物和连有导向基团(如亚胺、恶唑啉、吡啶、硝基、酮基和羟基)的多氟芳烃,来控制C–F键区域选择性。因此,在温和的反应条件下,发展一种简单易操作的方法,实现简单的多氟芳烃C–F键活化,合成Csp2–Csp3键化合物仍然是一个巨大的挑战。本论文以廉价易得的烯烃和多氟芳烃作为底物,二乙基己酸铜(Cu(C8H15O2)2)/1,2-双(二苯基膦苯)(dppbz)为催化剂,在硅烷试剂存在下,通过现场产生的CuH试剂,实现了多氟芳烃C–F键活化烯烃氢芳化反应,以较高的收率和区域选择性得到了多氟芳烃类化合物。这个反应,在温和的反应条件下就可以进行,烯烃作为起始原料,通过现场产生催化量的烷基铜试剂代替传统金属试剂,合成了多种官能团兼容性的芳烃类化合物。这种策略,为合成多氟芳烃类化合物提供了简单而直接的途径,同时,也为氟芳烃C–F键的活化提供了一种全新的思路。
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