目的:探讨化癥散积方治疗肝癌的临床有效性和组方规律,分析其单方及与顺铂联合使用时对肝癌细胞的影响,从基因层面阐明作用机制,为中医药和中西医结合治疗肝癌提供新思路。方法:1.回顾性分析2014年1月1日至2019年12月31日在长春中医药大学附属医院肝脾胃病科和国医堂刘铁军教授工作室使用化癥散积方和（或）西医基础治疗的原发性肝癌患者,比较两者治疗前后肝功能和Child-Pugh评分改变情况。2.采用中医传承辅助系统（V2.5）软件对上述接受化癥散积方治疗且Child-Pugh评分改善或不变的患者进行数据挖掘和组方规律研究。3.通过网络药理学预测化癥散积方治疗肝癌作用靶点,并进行GO和KEGG分析。4.结合网络药理学,应用转录组学筛测定化癥散积方、顺铂及化癥散积方合顺铂治疗肝癌的差异基因,进行GO分析、KEGG分析和q-PCR验证,阐明各组作用机制。结果:1.按照标准纳入病例106例,治疗组73例,对照组33例。比较两组治疗后Child-Pugh评分,治疗组和对照组评分改善率分别为63.01%和45.45%,治疗组治疗后Child-Pugh评分明显降低（P=0.044）,对照组治疗后评分明显升高（P=0.041）,两组治疗后差异具有统计学意义（P=0.019）。治疗组组内治疗前后ALT、AST、ALB、TBil和PT具有差异性（P＜0.05）,两组治疗后指标对比ALT、AST具有差异（P＜0.05）。即化癥散积方可明显改善患者肝功能（尤其是ALT、AST）和Child-Pugh评分,疗效优于西医基础治疗。2.共纳入病例46例。结果显示,化癥散积方主要方证:口干,腹胀,乏力,口苦,腰膝酸软,胁痛等;次要方证:烧心,消瘦,大便干等。主要加味药物为:当归,柴胡,枳壳等。本病常合病理产物为瘀和湿。3.本研究检索白芍的主要成分13个,半边莲17个,大腹皮2个,大黄16个,甘草92个,虎杖10个,玄参9个,蜈蚣1个,生地3个,麦冬2个,守宫在数据库中未找到。化癥散积方作用于肝癌靶点238个。提示化癥散积方治疗肝癌可能是通过复方中槲皮素、山奈酚等主要活性成分,通过AKT1、IL6、TP53等核心蛋白靶点,通过PI3K-Akt信号通路,NF-kappa B信号通路,VEGF信号通路,JAK-STAT信号通路等治疗肝癌。4.通过转录组学测序可知:（1）与模型组相比,化癥散积方组差异基因3137个,顺铂组6905个,化癥散积方合顺铂组7068个。（2）化癥散积方通过靶向上调MAP2K6、APC、APAF1等基因表达,通过p53、TNF、MAPK等信号通路干预肝癌细胞,通过上调MSH2、MSH6、Fas的表达,增加细胞对顺铂的敏感性。（3）顺铂能够靶向上调MYCBP、FAS、APAF1等基因,通过PPAR信号通路、PI3K-Akt信号通路、Hippo信号通路等通路治疗肝癌。（4）化癥散积方与顺铂联合使用时,通过靶向上调CDHR5、RUNX3等基因表达,通过Wnt信号通路、PI3K-Akt信号通路、TGF-beta信号通路等干预肝癌细胞,通过上调RUNX3的表达,增加细胞对顺铂的敏感性。经q-PCR验证,以上靶基因与转录组结果基本一致。结论:1.基于“脏毒腑秽学说”创立的化癥散积方能够改善HCC患者肝功和Child-Pugh评分。其主要方证:口干,腹胀,乏力,口苦,小便黄,腰膝酸软,胁痛,肋下痞块,心烦易怒,小便量少,反酸,胸闷;主要加味药物为:当归,柴胡,枳壳,桃仁,泽泻,黄芪。临床运用此方治疗肝癌时,应注重对瘀和湿等病理产物的清除。2.从基因层面而言,化癥散积方治疗肝癌涉及“多成分-多靶点-多通路”,并能降低细胞顺铂耐药。其与顺铂联合使用,对肝癌的抑制起增效作用,并且降低细胞顺铂耐药性,体现了“中西医并重”治疗肝癌的优越性,为后续研究打下基础。