辅助化疗和辅助芳香化酶抑制剂对早期乳腺癌患者血脂水平的影响研究

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目的:研究辅助化疗和辅助芳香化酶抑制剂对早期乳腺癌患者血脂水平的影响,并比较不同药物对患者血脂水平影响的差异。方法:研究化疗对血脂水平的影响,纳入从2012年1月至2017年12月于浙江大学医学院附属第二医院进行治疗和随访的早期乳腺癌患者,根据入选标准和排除标准,筛选符合标准的乳腺癌患者805例。根据治疗方案将入选患者分为3组:单纯手术组、新辅助化疗组和辅助化疗组。根据患者不同的化疗方案,辅助化疗组又分为蒽环类、紫杉类和蒽环联合紫杉药物组。采集单纯手术组患者在术前、手术后3个月、6个月及12个月的血脂水平。采集化疗组(包括新辅助化疗组和辅助化疗组)患者在首次化疗前、末次化疗前、化疗后6个月的血脂水平。研究芳香化酶抑制剂对血脂水平的影响,统计从2013年1月至2015年12月于浙江大学附属第二医院开始服用芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)进行内分泌治疗的绝经后乳腺癌患者116例,根据患者使用的AI类型将入选患者分为3组:依西美坦组、阿那曲唑组和来曲唑组。采集患者在治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月和24个月时的血脂水平。采集的血脂指标包括:总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等。结果:在辅助化疗组中,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平在化疗过程中显著升高,高密度脂蛋白胆固醇在化疗过程中显著下降。在化疗后6个月,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较末次化疗显著下降甚至比化疗前的水平更低。相反,高密度脂蛋白胆固醇水平较末次化疗显著升高,恢复至化疗前水平。然而,甘油三酯水平在化疗后6个月仍然较化疗前水平高。在新辅助化疗组中,甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平在化疗过程中显著升高,与辅助化疗组的趋势相同。然而,总胆固醇水平在化疗过程中的升高并不显著。在化疗后6个月,甘油三酯水平比化疗前水平高。在不同化疗方案间的比较中,高密度脂蛋白胆固醇在蒽环联合紫杉类方案中降低更显著。20-40岁年龄组患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平在化疗过程中比41-65岁年龄组患者升高更显著。来曲唑显著升高总胆固醇和甘油三酯水平,而依西美坦显著降低甘油三酯水平。在比较不同芳香化酶抑制剂对血脂影响的研究中,依西美坦组患者的高密度脂蛋白胆固醇水平下降程度高于其它两组,但在用药24个月时三组的变化无显著差异。在用药3、6、24个月时,依西美坦组和阿那曲唑组患者的甘油三酯比来曲唑组患者下降水平更显著,在其他血脂水平中各组之间均无显著性差异。结论:化疗对乳腺癌患者的血脂水平产生暂时性影响。甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白水平在化疗后会往更差的方向改变,但是低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇在化疗结束后会恢复至化疗前水平,然而甘油三酯水平仍高于化疗前水平。不同化疗方案对乳腺癌患者血脂水平的影响差异不大。化疗对年轻乳腺癌患者的血脂水平影响更大。来曲唑升高甘油三酯水平的作用更强,而依西美坦降低高密度脂蛋白胆固醇水平的作用更强。阿那曲唑组血脂水平相对较稳定。
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