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Wnt5a是非经典Wnt家族蛋白中重要的一员,在调控胚胎发育及细胞伪足伸出等过程中发挥重要作用,并且参与了多种癌症的发生和发展过程。对Wnt5a信号通路在乳腺癌中具体机制的研究,目前还非常有限。本研究在建立了乳腺癌细胞迁移模型的基础上,探究了Wnt5a、Dvl2、Rab35、Rac1信号通路调控MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移的分子机制的异同,以期进一步完善Wnt5a信号通路调控乳腺癌细胞迁移的分子机制。本研究发现：1、Wnt5a刺激可通过促进Dvl2磷酸化,诱导MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移加快。siRNA干扰Wnt5a表达,能显著降低其诱导的MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移；2、在MCF-7乳腺癌细胞中,Wnt5a能剂量依赖性的活化Dvl2、Rab35、Rac1,同时显著促进了细胞迁移。siRNA干扰Wnt5a表达后抑制了Wnt5a的促细胞迁移作用；3、在MCF-7乳腺癌细胞中,siRNA干扰Dvl2能显著降低Wnt5a诱导的Rab35和Rac1活性升高,并能抑制本底以及由Wnt5a诱导的细胞迁移,shRNA干扰Rab35则明显降低了Rac1活性,同时抑制了本底以及由Wnt5a诱导的细胞迁移；siRNA干扰Rac1能显著降低Wnt5a诱导的细胞迁移；4、 免疫共沉淀和免疫荧光实验结果证明,在MCF-7乳腺癌细胞中,Dv12与Rab35相互结合且共定位；5、在MDA-MB-231乳腺癌细胞中,Wnt5a/Dvl2信号通路调控Rac1活性可不通过Rab35介导,siRNA干扰Dvl2降低了本底的以及由Wnt5a诱导升高的Rac1活性,并抑制细胞迁移。综上所述,我们发现：在MCF-7乳腺癌细胞中,Wnt5a/Dvl2信号途径对Rac1活性及细胞迁移能力的调节作用需通过Rab35活性的介导才能实现；而在MDA-MB-231乳腺癌细胞中,Wnt5a/Dvl2信号通路能直接诱导Rac1活化,从而调节该细胞的迁移能力。