Cdc25B和PTP1B都是蛋白酪氨酸磷酸酯酶家族的成员,它们分别是抗癌和抗糖尿病治疗的重要靶点。研究工作依据Cdc25B和PTP1B抑制剂对其作用的位点,有针对性地研究类药性好、活性优良的Cdc25B和PTP1B抑制剂,对抗癌和抗糖尿病的药物先导物筛选具有重要意义。本文以具有抗癌和抗糖尿病等优良药理活性的1,3,4-噁二唑药效基团为核心,拼合1,3,4-噻二唑和1,3,5-三嗪活性组块,并将吗啉、吡咯烷和哌啶等不同活性杂环结构构筑于目标分子中,首次设计合成了18个新型多杂环修饰1,3,4-噁二唑硫醚酰胺衍生物,对所合成的化合物进行了结构表征。并对Cdc25B及PTP1B的抑制活性进行评价,筛选出结构新颖、活性优良的Cdc25B和PTP1B抑制剂。1.本文通过一系列经典反应合成了45个化合物,其中25个化合物未经报道,包括18个目标化合物和7个中间体化合物,通过IR、NMR和HRMS等对其结构进行了表征。研究中,以三聚氯氰为起始原料,分别与吗啉、吡咯烷和哌啶进行亲核取代;再经偶联、酯化、酰肼化和环化反应构筑含巯基的1,3,4-噁二唑杂环5（a-c）;在碱性条件下,与中间体CSA（1-6）进行对接得到18个新型目标化合物TZOA 1-18。2.利用所合成的相关中间体和目标分子分别进行了Cdc25B和PTP1B抑制活性测试。Cdc25B抑制活性结果显示,少数中间体化合物具有一定的抑制活性,大多数目标化合物具有显著的抑制活性,8个目标分子TZOA 11-18的抑制活性优于参照物正矾酸钠(IC₅₀=1.28±0.11μg·m L^-1),其中TZOA 18抑制活性最佳,IC₅₀值为0.46±0.34μg·m L^-1。在PTP1B抑制活性测试中,少数中间体化合物表现出一定的抑制活性,目标化合物普遍具有较好的抑制活性,其中TZOA 11抑制活性最佳,IC₅₀值为2.37±0.38μg·m L^-1。由此表明:将多个活性组块对接后活性叠加,达到了预期实验的目的。3.将代表性化合物TZOA-13和TZOA-18分别置于Cdc25B和PTP1B酶活性位点进行对接研究,结果发现目标分子与Cdc25B和PTP1B中重要的活性位点发生有效的作用。目标分子对Cdc25B和PTP1B抑制活性测试结果和分子对接模拟分析结果相吻合,表明目标分子设计合理,可作为潜在的Cdc25B和PTP1B抑制剂。