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目的：探讨持续输注不同剂量瑞芬太尼对大鼠肺缺血再灌注损伤血管紧张素转换酶（ACE）mRNA和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响及其可能的肺保护机制。方法：清洁级健康成年雄性SD大鼠40只（300～350g），采用随机数字表法，将大鼠随机分为5组（n=8）：假手术组（S组），肺缺血再灌注模型组（M组）及不同剂量瑞芬太尼组（R1组～R3组）。采用阻断左肺门45min再灌注120min的方法制备大鼠肺缺血再灌注损伤模型；R1组～R3组于阻断左肺门前15min注射瑞芬太尼负荷剂量1μg kg-1，继而分别以0.2μg kg-1 min-1、0.6μg kg-1 min-1、1.2μg kg-1 min-1的速率输注瑞芬太尼至再灌注末。S组和M组都输入等容量的0.9%生理盐水。再灌注120min时放血处死，光镜下观察肺组织形态学变化并进行Smith肺损伤评分，测定肺组织湿干比重（W/D），ELISA法测定肺组织和血清中VEGF水平，RT-PCR法测定肺组织ACEmRNA表达水平。结果：S组肺间质见少量中性粒细胞侵润，其他未见异常；M组可见个别肺泡间隙变窄、塌陷、充血，肺间隔水肿及透明膜形成；R1，R2，R3组较之M组损伤明显减轻，肺泡结构较完整，肺间质轻微水肿，少量红细胞渗出和中性粒细胞侵润。与S组相比，Smith评分、肺W/D和肺组织ACE mRNA表达量均显著增高（P<0.01），差异具有统计学意义；与M组相比，R1、R2和R3组在肺病理评分，肺W/D和肺组织ACE mRNA表达量均降低，除R1组肺组织ACE mRNA表达量P>0.05外，其余差异均有统计学意义；R1、R2和R3组随着输注速率的提高，肺损伤评分，肺W/D和肺组织ACE mRNA表达量逐渐降低，P<0.05；与S组比较，M组血清VEGF浓度显著增高（P<0.001），而肺组织VEGF浓度降低，P<0.05；与M组相比，R1、R2和R3组肺组织和血清VEGF浓度均降低，除R1组肺组织VEGF浓度P>0.05外，其余均有统计学意义； R1、R2和R3组随着输注速率的提高，肺组织和血清VEGF浓度逐渐降低，与R1组比较，R2组肺组织VEGF浓度的降低无统计学意义，其余P<0.001或0.05，与R2组比较，R3组在肺组织和血清中VEGF的降低均无统计学意义。结论：持续输注瑞芬太尼可减轻大鼠肺缺血再灌注损伤，在一定的剂量范围内呈剂量依赖性，其机制可能与下调肺血管内皮ACE mRNA的表达和降低VEGF的表达有关。