WIP1(Wild-type p53-induced phosphatase)是一癌基因,在众多癌症细胞中高表达,同时是p53负反馈调节环路的重要组成成分,参与调控细胞的稳态平衡。已有的研究发现,p53及其上下游基因在端粒依赖的衰老进程中起重要作用。然而,对于WIP1基因在端粒功能障碍而引起的衰老过程中的调节作用还不清楚。我们通过杂交,建立WIP1和Terc双基因敲除小鼠品系。进一步互交,建立WIP1基因缺失的G3Terc-/-(第三代端粒酶缺失)小鼠。在此基础上,利用外周骨髓分析、体内造血重建实验以及竞争性骨髓移植实验等手段,对WIP1和Terc双基因敲除小鼠的成年鼠及衰老小鼠的HSC的功能研究。实验结果显示WIP1敲除能够延长端粒酶缺失G3小鼠的寿命。WIP1缺失没有改善G3小鼠骨髓中M细胞(CD11b+),B细胞(B220+),CD4+T,CD8+T的比例。在干细胞水平,WIP1缺失的G3小鼠中最纯的干细胞(SLAM)数目较G3小鼠明显增加,而长期造血干细胞(LT),短期造血干细胞(ST)的数目没有改变。在祖细胞水平,共同髓系祖细胞(CMP),粒细胞髓系祖细胞(GMP),巨核细胞红系祖细胞(MEP)以及共同淋系祖细胞(CLP)的数目没有变化。骨髓竞争性移植实验和干细胞竞争性移植实验结果显示,供体为G3W1P1-/-来源的小鼠骨髓长期造血干细胞造血重建能力低于G3小鼠。提示WIP1缺失没有改善G3小鼠的造血重建能力。在对脾脏的中M细胞(CD11b+),B细胞(B220+),CD4+T,CD8+T的分析结果显示,WIP1缺失没有改善G3小鼠的脾脏中髓系浸润现象。其他组织器官的称重结果显示,与G3小鼠相比,G3WIP-/-小鼠脾脏,大脑,肝脏的重量没有变化,肾脏,心脏,雄性小鼠的睾丸重量有明显的增加。结果提示,WIP1缺失延长端粒功能障碍小鼠的寿命,但是没有改善造血系统的衰老。