乙肝感染与胆管癌病人肝纤维化及肝硬化的研究

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目的:肝纤维化、肝硬化组织的病理变化对大范围肝切除治疗肝门部胆管癌的安全性有重要影响。目前对于合并乙型肝炎病毒感染或既往感染的胆管癌肝脏的病理变化的方法缺乏深入研究。本研究主要讨论在肝门部胆管癌病人(HCCA)中,以乙肝表面抗原与乙肝核心抗体所代表的乙肝感染背景阳性对于肿瘤病人肝脏组织的病理变化的影响,有利于术前对于病人肝脏组织肝纤维化与肝硬化的程度作出评估,合理确定肝切除范围,提高大范围肝切除的安全性。方法:回顾性分析2013年1月至2019年7月于我院接受肝切除手术的89例肝门部胆管癌病人的临床病理资料。所有病人符合肝门部胆管癌的临床诊断标准,且获得术后病理学诊断。收集病人手术切除标本,对标本进行肝组织病理切片。肝纤维化程度的分级采用Laennec肝纤维化评分。根据Laennec肝纤维化评分,再将总体结果分为非显著性肝纤维化(F0,F1)和显著性肝纤维化(F2,F3,F4)。首先将病例分组为感染乙肝(乙肝表面抗原合并乙肝核心抗体双阳性),现阶段无感染但有乙肝背景(乙肝表面抗原阴性合并乙肝核心抗体阳性组),现阶段无感染且无乙肝背景(乙肝表面抗原合并乙肝核心抗体双阴性组)。研究乙肝表面抗原阳性和具有乙肝感染背景对于胆管癌病人肝纤维化程度的影响。然后,将病人以有乙肝感染背景(乙肝核心抗体阳性或乙肝表面抗原阳性)、无乙肝感染背景(乙肝核心抗体合并乙肝表面抗原双阴性)分为两组。因为在本次研究中乙肝核心抗体阳性的病例中包含了所有乙肝表面阳性的病例,所以有无乙肝感染背景以乙肝核心抗体的阳性与阴性进行分组。通过统计学方法比较乙肝核心抗体阳性组与阴性组之间显著性肝纤维化的检出率的差异。最后,将具有乙肝感染背景的乙肝核心抗体阳性病人分为乙肝表面抗原阳性组与乙肝表面抗原阴性组,比较两组之间发生肝硬化(F4)的风险有无差异及差异有无统计学意义。结果:有乙肝感染背景的肝门部胆管癌病人相较于无乙肝感染背景的病人发生显著性肝纤维化的风险更高(p=0.043)。在有乙肝感染背景的肝门部胆管癌病人中,乙肝核心抗体合并乙肝表面抗原双阳性的病人发生肝硬化的风险高于乙肝核心抗体阳性合并乙肝表面抗原阴性的病人(p=0.002)。乙肝核心抗体阳性病人有65例(73%),乙肝核心抗体阴性病人有24例(27%)。在65例乙肝核心抗体阳性病人中,乙肝核心抗体阳性合并乙肝表面抗原阳性病人有11例(17%),乙肝核心抗体阳性合并乙肝表面抗原阴性病人有54例(83%)。有乙肝感染背景(乙肝核心抗体阳性)的病人,无乙肝感染背景的病人(乙肝核心抗体阴性)发生显著性肝纤维化的比例分别为69.2%,45.8%,两者的差异有统计学意义(p=0.043)。在乙肝核心抗体阳性组中,合并乙肝表面抗原阳性的有11例,发生肝硬化的为4例(36.4%),相较于合并乙肝表面抗原阴性组54例中发生1例肝硬化的比例(1.9%)明显升高。两者的差异在统计学上有意义(p=0.002)。结论:对于肝门部胆管癌的病人,术前检查要重视乙肝感染及其既往感染背景的评估。有乙肝感染背景(乙肝表面抗原阳性或乙肝核心抗体阳性)的病人更容易发生较重程度的肝纤维化与肝硬化。具体来说,在具有乙肝感染背景的病人中,乙肝表面抗原阳性合并乙肝核心抗体阳性的病人相比于仅有乙肝核心抗体阳性的病人来说,其肝脏组织发生肝硬化的可能性更高。乙肝核心抗体同乙肝表面抗原一样,对于医生术前判断评估病人肝脏有无纤维化与硬化,保证肝切除安全性具有重要作用。
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