背景胃癌(gastric cancer, GC)是我国常见的恶性肿瘤之一。由于其起病隐匿,且目前缺乏具有敏感性和特异性的早期诊断的分子标记物,患者一旦出现症状而前来就诊,往往已是进展期,因此胃癌的五年生存率很低。虽然近年来诊断和治疗技术在不断提高,但其治疗效果和临床预后仍然不理想。肿瘤复发、转移既是胃癌患者死亡的主要原因,也是影响临床疗效和预后的关键因素。因此进一步研究胃癌发生、发展及侵袭转移的具体机制,了解胃癌进展过程中可能的分子步骤有十分重要的意义。叉头框蛋白家族(forkhead box proteins, Fox)在进化上高度保守,其成员均具有约110个氨基酸长度的叉头框(或称翼状螺旋状)DNA结合结构域,肝细胞核因子3a (hepatocyte nuclear factor3alpha, HNF3a)是第一个在哺乳动物发现的叉头框家族蛋白成员,被命名为FoxA1。FoxA1是个体生长发育所需要的,在成体组织中的内胚层(如肝脏、肺、胰腺等)、中胚层(如肾、子宫、乳腺等)和外胚层(如大脑、嗅上皮等)都有表达,发挥着不同的功能,并且与临床多种肿瘤的发生和进展有密切的关系。但FoxA1在胃癌中的表达及其与胃癌患者的临床预后关系目前尚无相关报道。目的探讨FoxA1在胃癌组织中的表达及其与临床病理指标的关系。方法1.采用qRT-PCR和Western blot方法检测34例新鲜胃癌组织及其对应邻近非癌胃粘膜组织中FoxA1mRNA和蛋白的表达情况。2.采用免疫组织化学法检测104例胃癌组织及其对应邻近非癌胃粘膜组织中FoxA1蛋白的表达情况,并分析FoxA1的表达与临床病理指标及预后的关系。结果1.与邻近非癌胃粘膜组织相比,新鲜胃癌组织中FoxA1的表达显著降低(P<0.01)；2. FoxA1表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、肿瘤分化程度,以及淋巴结转移相关(P<0.01),而与患者年龄、性别无关(P>0.05)。3.单因素分析显示FoxA1蛋白高表达组5年生存率高于低表达组(P＜0.01); Cox多因素分析结果提示FoxA1蛋白低表达是影响患者预后的独立因素(P<0.01)。结论：胃癌组织中FoxA1的表达与胃癌的发展和转移相关,有可能作为判断胃癌患者预后的指标。